BeiGene's TYK2-remmer BGB-23339 gaat fase 1 klinische studies in en Bristol-Myers Squibb deucravacitinib is toonaangevend in de industrie!

BeiGene heeft onlangs aangekondigd dat de eerste klinische studie bij mensen fase 1 (NCT05093270) ter evaluatie van het nieuwe ontstekingsremmende geneesmiddel TYK2-remmer BGB-23339 de eerste patiënt heeft toegediend. BGB-23339 is een krachtige tyrosine kinase 2 (TYK2) allosterische remmer, onafhankelijk ontwikkeld door BeiGene wetenschappers.

TYK2 is een lid van de JAK-familie en speelt een rol als een belangrijke regulator in de cytokine-signaleringsroutes die verband houden met verschillende immuungemedieerde ziekten (zoals psoriasis en inflammatoire darmaandoeningen). BGB-23339 is een krachtige en zeer selectieve TYK2-remmer die zich richt op het regulerende pseudokinase (JH2) domein van TYK2. In preklinische evaluaties vertoonde BGB-23339 een hoge selectiviteit en goede activiteit en kan het interleukine (IL)-12, IL-23 en type 1 interferon (IFN) effectief remmen. Deze pro-inflammatoire cytokines zijn betrokken bij ontstekingen. Speel een sleutelrol bij inductie.

De eerste humane fase 1-studie (NCT05093270) die deze keer is gelanceerd, heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige activiteit van BGB-23339 te evalueren. De studie zal naar verwachting tot 115 gezonde vrijwilligers inschrijven in Australië en / of China.

Naast de focus op een breed portfolio van hematologische maligniteiten en solide tumoren, heeft BeiGene ook zijn uitstekende onderzoek en klinische expertise toegepast om inflammatoire en immunologische ziekten aan te pakken, een veld met hoge onvervulde medische behoeften. Op dit moment wordt de zeer selectieve btk-remmer Brukinsa® van de volgende generatie (Baiyueze®, generieke naam: zanubrutinib, Zebutinib) intern ontwikkeld door BeiGene geëvalueerd in een fase 2 klinische studie voor de behandeling van actieve hyperplasiepatiënten met lupus nefritis.

De chemische structuur van Bristol-Myers Squibb TYK2-remmer deucravacitinib

Bij de ontwikkeling van TYK2-kinaseremmers is Bristol-Myers Squibb (BMS) een leider in de industrie. Het bedrijf ontwikkelt deucravacitinib voor verschillende ontstekingsziekten. TYK2 is een intracellulair signaalkinase dat de signaaltransductie van IL-23, IL-12 en type I IFN bemiddelt. Deze cytokines zijn natuurlijke cytokines die betrokken zijn bij ontsteking en immuunrespons.

Deucravacitinib is een eersteklas, orale, selectieve TYK2-remmer met een uniek mechanisme voor het remmen van IL-12, IL-23 en type 1 interferonroutes. Het medicijn wordt klinisch onderzocht De eerste TYK2-remmer die een verscheidenheid aan immuungemedieerde ziekten behandelt.

Momenteel wordt deucravacitinib geëvalueerd voor de behandeling van een breed scala aan immuungemedieerde ziekten, waaronder psoriasis, artritis psoriatica, lupus en inflammatoire darmaandoeningen. EvaluatePharma, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, bracht begin dit jaar een rapport uit waarin werd voorspeld dat de verkoop van deucravacitinib in 2026 2,21 miljard DOLLAR zal bedragen.

In april van dit jaar kondigde BMS op de 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 belangrijke Fase 3-studies (POETYK PSO-1, POETYK PSO) aan die deucravacitinib evalueren bij de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis -2) Positief resultaat.

De resultaten toonden aan dat beide studies de gemeenschappelijke primaire en secundaire eindpunten bereikten: het werd bevestigd dat deucravacitinib (6 mg, eenmaal daags) een significante werkzaamheid en superioriteit heeft in vergelijking met placebo en Otezla (apremilast, 30 mg, tweemaal daags) , Inclusief een significant hoger percentage patiënten met psoriasis gebied en ernst index ten minste 75% verbetering ten opzichte van baseline (PASI75) in vergelijking met placebo en Otezla in week 16, statische arts overall assessment (sPGA) score voor huidlaesies Volledige klaring of bijna volledige klaring (sPGA 0/1), vergeleken met Otezla bereikte een hoger percentage patiënten PASI75 en sPGA 0/1 in week 24 en gehandhaafd tot week 52. In deze studie was deucravacitinib veilig en werd het goed verdragen.