Livtencity: het eerste medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van refractaire CMV-infectie bij ontvangers van transplantaten!

De TAK-620-303-studie wordt uitgevoerd bij ontvangers van een transplantaat met refractaire, met of zonder geneesmiddelresistentie (R/R) cytomegalovirus (CMV) infectie/ziekte, en het antivirale geneesmiddel TAK-620 (maribavir) zal worden bestudeerd. ) En conventionele antivirale middelen (de behandeling aangewezen door de onderzoeker [IAT], een combinatie van een of meer van de volgende geneesmiddelen: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], western Dofovir [cidofovir]) werd vergeleken . Het primaire eindpunt van het onderzoek is de klaringssnelheid van CMV-viremie die werd bevestigd in de 8e week van de behandeling (einde van de behandelingsperiode), en het belangrijkste secundaire eindpunt is de klaringssnelheid van CMV en de symptoomcontrole die tot de 16e week werd gehandhaafd.

De resultaten van de studie van de gehele onderzoekspopulatie toonden aan dat maribavir superieur was aan conventionele antivirale therapie in termen van CMV-viremieklaring in de 8e week van de studie. Specifiek: in de achtste week van het onderzoek, onder transplantatiepatiënten die antivirale therapie kregen, met of zonder geneesmiddelresistentie (R/R), CMV-ziekte/infectie, het percentage patiënten dat bevestigde klaring van CMV-viremie bereikte, De maribavir-behandelingsgroep (55,7%, n=131/235) was meer dan tweemaal de conventionele behandelingsgroep (23,9%, n=28/117) (aangepast verschil [95%BI]: 32,8%[22,8- 42,7];p <>

De gegevens van de subgroepanalyse toonden aan dat van de ontvangers van het transplantaat waarvan bij het baselineonderzoek werd bevestigd dat ze een genotype-resistente CMV-infectie waren, het percentage patiënten dat een bevestigde klaring van CMV-viremie bereikte in de 8e week van het onderzoek (aan het einde van de behandelingsperiode). ), behandeld met maribavir. De groep (62,8%, 76/121) was meer dan 3 keer de IAT-behandelingsgroep (20,3%, 14/69) (aangepast verschil [95% BI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

In deze studie vertoonden ontvangers van een transplantaat die werden behandeld met maribavir een lagere incidentie van behandelingsgerelateerde toxiciteiten, die vaak voorkomen bij conventionele antivirale therapie. Specifiek, ontvangers van transplantaties die werden behandeld met maribavir hadden een lagere incidentie van behandelingsgerelateerde neutropenie in vergelijking met ontvangers van transplantaties die werden behandeld met valganciclovir/ganciclovir (1,7% [4/234] versus 25% [14/56]), vergeleken met ontvangers van transplantaties die met foscarnet werden behandeld. , is de incidentie van behandelingsgerelateerd acuut nierletsel lager (1,7% [4/234] versus 19,1 [9/47]). De incidentie van bijwerkingen (TEAE) tijdens elk behandelingsniveau in de maribavirgroep en de conventionele behandelingsgroep was respectievelijk 97,4% (228/234) en 91,4% (106/116). De meest voorkomende TEAE's in de maribavirgroep waren dysgeusie (35,9%, 84/234), misselijkheid (8,5%, 20/234) en braken (7,7%). De incidentie van TEAE's in de maribavirgroep en de conventionele behandelingsgroep die leidden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel was respectievelijk 13,2% (31/234) en 31,9% (37/116). Er waren 2 sterfgevallen als gevolg van behandelingsgerelateerde ernstige TEAE's (1 in elke behandelingsgroep).

Cytomegalovirus (CMV) is een bèta-herpesvirus dat gewoonlijk mensen infecteert; 40%-100% van de volwassen bevolking heeft serologisch bewijs van een eerdere infectie. CMV is gewoonlijk latent en asymptomatisch in het lichaam, maar kan tijdens immunosuppressie opnieuw worden geactiveerd. Personen met een aangetast immuunsysteem kunnen ernstige ziekten ontwikkelen, waaronder patiënten die immunosuppressiva krijgen die verband houden met verschillende transplantaties, zoals hematopoëtische celtransplantatie (HCT) of vaste-orgaantransplantatie (SOT). Van de naar schatting 200.000 volwassen transplantaties per jaar is CMV een van de meest voorkomende virale infecties bij ontvangers van transplantaties. De geschatte incidentie bij ontvangers van een SOT-transplantaat is 16-56% en de incidentie bij ontvangers van een HCT-transplantaat is 30-70%. Bij ontvangers van een transplantatie kan de reactivering van CMV leiden tot ernstige gevolgen, waaronder het verlies van getransplanteerde organen, en in extreme gevallen kan het fataal zijn. Bestaande therapieën voor de behandeling van CMV-infectie na transplantatie kunnen ernstige bijwerkingen vertonen, dosisaanpassing vereisen of de virusreplicatie niet adequaat remmen. Bovendien kunnen bestaande therapieën een ziekenhuisopname vereisen of verlengen als gevolg van toediening.

Maribavir behoort tot een klasse geneesmiddelen die benzimidazol-nucleosiden worden genoemd en die zich kunnen richten op het remmen van het pUL97-eiwitkinase van CMV, waardoor mogelijk verschillende belangrijke processen van CMV-replicatie worden beïnvloed, waaronder virale DNA-replicatie, virale genexpressie, inkapseling en rijpe coating. uit de kern van de geïnfecteerde cel.

Maribavir is een orale biologisch beschikbare antivirale therapie die is ontwikkeld voor ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of solide-orgaantransplantatie (SOT) die gepaard gaan met een CMV-infectie en die resistent of ongevoelig zijn voor de huidige standaard CMV-therapeutische geneesmiddelen. In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft maribavir de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van klinisch ernstige CMV-viremie bij patiëntengroepen met een hoog risico en voor de behandeling van CMV-ziekte bij immuungecompromitteerde patiënten. In de Verenigde Staten heeft maribavir ook de Breakthrough Drug Designation (BTD) gekregen voor ontvangers van transplantaties voor de behandeling van CMV-infecties die resistent of ongevoelig zijn voor eerdere therapieën. In China verkreeg maribavir de impliciete licentie voor klinische proeven in april 2020, en de ontwikkelingsindicaties zijn: voor de behandeling van CMV-infecties of ziekten.