De Amerikaanse FDA heeft de kwalificatie CTX110 Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) toegekend!

Het toonaangevende genbewerkingsbedrijf CRISPR Therapeutics heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de kwalificatie CTX110 Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) heeft verleend: dit is een genbewerkingsallogene CAR-T-cel die volledig eigendom is van het bedrijf Therapies worden gebruikt om behandeling van recidiverende of refractaire maligniteiten van CD19+B-cellen. CRISPR Therapeutics maakt gebruik van CRISPR/Cas9-genbewerkingstechnologie om drie genbewerkingen uit te voeren op T-cellen van gezonde donoren, waardoor de CAR-T-cellen" kant-en-klaar" zijn.

Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) is een fast track (fast track) ontwikkeld om de ontwikkeling en goedkeuring van innovatieve regeneratieve therapieën te versnellen toen de Verenigde Staten de regeneratieve geneeskunde bepalingen van het"um herzien;21st Century Cures Act" ; in december 2016. Channel) systeem. RMAT kan celtherapie zijn, therapeutische weefseltechnologieproducten, menselijke cellen en weefselproducten, of andere combinatietherapieën die technologieproducten voor regeneratieve geneeskunde omvatten.

Om de RMAT-kwalificatie voor een geneesmiddel in onderzoek te verkrijgen, moeten er voorlopige klinische onderzoeksgegevens zijn om te bewijzen dat het geneesmiddel een positief resultaat heeft bij het behandelen, uitstellen, omkeren of genezen van een ernstige of levensbedreigende ziekte of het niet voldoen aan de medische behoeften. RMAT-kwalificatie omvat al het preferentiële beleid van Fast Track Qualification (FTD) en Breakthrough Drug Qualification (BTD), inclusief de mogelijkheid van vroege interactie met de FDA, prioriteitsbeoordeling en versnelde goedkeuring.

Dr. Samarth Kulkarni, CEO van CRISPR Therapeutics, zei:"Deze RMAT-kwalificatie is gebaseerd op de bemoedigende klinische gegevens die we tot nu toe hebben verstrekt. Dit is een belangrijke mijlpaal die aangeeft dat de FDA CTX110 heeft erkend voor de behandeling van hematologische maligniteiten. Transformationeel potentieel. We kijken ernaar uit om nauw samen te werken met de FDA om onze inspanningen voort te zetten om deze belangrijke nieuwe behandeling naar patiënten te brengen."

Autologe CAR-T en allogene CAR-T (Bron afbeelding: crisprtx.com)

CTX110 is een gen-bewerkte allogene CAR-T-celtherapie afgeleid van gezonde donoren, gericht op CD19, dat momenteel een populair doelwit is voor de ontwikkeling van CAR-T. CD19 is een soort clusterdifferentiatieantigeen en een belangrijk membraanantigeen gerelateerd aan B-celproliferatie, differentiatie, activering en antilichaamproductie.

Momenteel evalueert een eenarmige, multicenter, open-label fase 1 klinische studie CARBON de veiligheid en effectiviteit van verschillende dosisniveaus van CTX110 bij de behandeling van recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten. De studie omvatte volwassen patiënten met recidiverende of refractaire B-cel CD19+-maligniteiten die eerder ten minste 2 behandelingslijnen hadden gekregen.

Gegevens die in oktober van dit jaar werden vrijgegeven, toonden aan dat in de intention-to-treat-populatie (ITT) de totale remissie bij patiënten met grootcellig B-cellymfoom (LBCL) bij dosisniveau 2 (DL2: 100x10E6) en hogere niveaus van enkelvoudige dosis Behandeling met CTX110 Het ORR-percentage bereikte 58% en het percentage volledige remissie (CR) bereikte 38%. Bovendien was de remissie bij LBCL-patiënten langdurig, met een CR-percentage van 6 maanden van 21%, en de langste remissie hield 18 maanden na de eerste infusie aan.

In deze studie waren de remissiesnelheid en duurzaamheid van CTX110 vergelijkbaar met de autologe CD19 CAR-T-therapie die was goedgekeurd op basis van ITT. CTX110 heeft positieve en gedifferentieerde veiligheidskenmerken, geen cytokine release syndrome (CRS) van graad 3 of hoger, laag infectiepercentage en incidentie van immuun-effectorcel-gerelateerd neurotoxisch syndroom (ICANS).