De Europese Unie keurt Qinlock (ripretinib) goed: het eerste vierdelijns GIST-medicijn is gelanceerd in China!

Zai Lab's partner Deciphera Pharmaceuticals heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) het gerichte antikankergeneesmiddel Qinlock heeft goedgekeurd (ripretinib) voor de vierdelijnsbehandeling van gastro-intestinale stromale tumoren (GIST). Het geneesmiddel is specifiek geschikt voor: eerder ontvangen 3 volwassen patiënten met gevorderde GIST die zijn behandeld met een of meer kinaseremmers (inclusief imatinib).

In september 2021 werd Qinlock, volgens de klinische praktijkrichtlijnen van ESMO-EURACAN-GENTURIS, toegevoegd als de vierde groep GIST-patiënten dieimatinib, sunitinib, enregorafenibmaar had ziekteprogressie of waren intolerant voor deze geneesmiddelen. Lijn behandelplan. In de fase 3 INVICTUS-studie verminderde de behandeling met Qinlock het risico op ziekteprogressie of overlijden significant met 85% en liet het klinisch significante algemene overlevingsvoordelen zien.

Ripretinib is een KIT/PDGFRα-kinase-switch-regulatorremmer voor de behandeling van door KIT/PDGFRα aangestuurde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), systemische mastocytose (SM) en andere vormen van kanker. In juni 2019 verkreeg Zai Lab de exclusieve licentie van Deciphera voor de ontwikkeling en promotie van Repetinib in Groot-China (vasteland China, Hong Kong, Macau en Taiwan). In maart 2021 werd Qinlock goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde GIST die zijn behandeld met 3 of meer kinaseremmers, waaronder imatinib. In maart 2021 werd Qinlock ook goedgekeurd door het Hong Kong Department of Health.

Steve Hoerter, President en CEO van Deciphera, zei:"Deze EU-goedkeuring van Qinlock markeert de achtste wereldwijde goedkeuring door de regelgevende instanties. Dit transformerende medicijn is een belangrijke mijlpaal voor patiënten met gevorderde GIST in de EU die nieuwe behandelingsopties nodig hebben. We kijken ernaar uit om samen te werken met regelgevende instanties om ervoor te zorgen dat alle gekwalificeerde patiënten die baat kunnen hebben bij een Qinlock-behandeling zo snel mogelijk worden behandeld."

Deze goedkeuring is gebaseerd op de werkzaamheidsresultaten van de hoofdanalyse van de belangrijkste fase 3 INVICTUS-studie, evenals de veiligheidsresultaten van de INVICTUS-studie en de fase 1-studie. INVICTUS is een gerandomiseerde (2:1), dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie, waaraan in totaal 129 patiënten deelnamen die eerder meerdere therapieën hebben gekregen (waaronder ten minsteimatinib, sunitinib, regorafenib) Bij patiënten met gevorderde GIST werden de werkzaamheid en veiligheid van Qinlock vergeleken met placebo beoordeeld.

De belangrijkste analyseresultaten die in augustus 2019 werden gepubliceerd, toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in vergelijking met de placebogroep had de Qinlock-behandelingsgroep significant langere progressievrije overleving (mediane PFS: 6,3 maanden versus 1,0 maanden), ziekteprogressie of overlijden. het risico wordt significant verminderd met 85% (HR=0.15, p<0.0001). in="" termen="" van="" secundaire="" eindpunt="" algehele="" overleving="" (os)="" was="" de="" qinlock-behandelingsgroep="" significant="" langer="" dan="" de="" placebogroep="" (mediane="" os:="" 15,1="" maanden="" vs.="" 6,6="" maanden),="" en="" het="" risico="" op="" overlijden="" was="" verminderd="" met="" 64%="" (hr="0,36," nominale="" p="0,0004));" het="" is="" vermeldenswaard="" dat="" de="" os-gegevens="" in="" de="" placebogroep="" gegevens="" bevatten="" over="" patiënten="" die="" overgingen="" op="" qinlock-behandeling="" na="" een="" placebobehandeling.="" het="" totale="" responspercentage="" (orr)="" van="" een="" ander="" secundair="" eindpunt="" was="" significant="" verbeterd="" in="" de="" qinlock-behandelingsgroep="" in="" vergelijking="" met="" de="" placebogroep="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

De laatste analyseresultaten die tijdens de ESMO-bijeenkomst in 2020 werden aangekondigd, toonden aan dat patiënten die overschakelden van placebo naar open-label Qinlock-behandeling een mediane PFS van 4,6 maanden en een mediane OS van 11,6 maanden hadden. Deze gegevens versterken het potentieel van Qinlock' om zinvolle klinische voordelen te bieden aan patiënten met gevorderde GIST. Voor GIST-patiënten die eerder drie behandelingsopties hebben gekregen, vertegenwoordigt Qinlock een nieuwe zorgstandaard.

INVICTUS onderzoeksresultaten

Qinlock's actieve farmaceutische ingrediënt is:ripretinib, dat een KIT/PDGFRα-kinase-switch-regulatorremmer is, die wordt gebruikt voor de behandeling van door KIT/PDGFRα aangestuurde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), systemische mastocytose (SM) en andere vormen van kanker. ripretinib is specifiek ontworpen om de behandeling van patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren te verbeteren door de breedspectrummutaties van KIT en PDGFRα te remmen. Ripretinib kan de initiële en secundaire KIT-mutaties blokkeren in exons 9, 11, 13, 14, 17 en 18 die betrokken zijn bij gastro-intestinale stromale tumoren en het primaire KIT-exon nr. 17 gevonden in SM Sub D816V-mutatie.ripretinibremt ook primaire PDGFRa-mutaties in exons 12, 14 en 18, waaronder gastro-intestinale stromale tumoren waarbij de D842V-mutatie in exon 18 betrokken is.

In mei 2020 werd Qinlock goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de vierdelijnsbehandeling van geavanceerde GIST. Qinlock is geschikt voor volwassen patiënten die eerder zijn behandeld met 3 of meer kinaseremmers, waaronder: imatinib,sunitinib, enregorafenib.

Het is vermeldenswaard dat Qinlock het eerste nieuwe medicijn is dat is goedgekeurd voor de vierdelijnsbehandeling van GIST, wat een opwindende mijlpaal betekent. GIST is een tumor die ontstaat in het maagdarmkanaal. De meeste patiënten die aanvankelijk reageren op traditionele tyrosinekinaseremmers, zullen uiteindelijk tumorprogressie ontwikkelen als gevolg van secundaire mutaties. In de fase III INVICTUS-studie heeft Qinlock overtuigende klinische behandelingsvoordelen laten zien in termen van progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS), en heeft het een goede veiligheid en verdraagbaarheid. Het medicijn wordt vier Lijnen GIST biedt een belangrijke nieuwe therapie.

Bij de goedkeuring van Qinlock sprak Richard Pazdur, MD, directeur van het FDA Oncology Center of Excellence en waarnemend directeur van het Office of Oncology and Diseases van het FDA's Center for Drug Evaluation and Research, lovend over: "Hoewel er vooruitgang is geboekt in de ontwikkeling van GIST-behandelingen in de afgelopen 20 jaar, waaronder vier door de FDA goedgekeurde gerichte therapieën-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Maar sommige patiënten reageerden niet op de behandeling en de tumor bleef vorderen. De goedkeuring van Qinlock' voor marketing biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten die de door de FDA goedgekeurde GIST-behandelingsmethoden hebben uitgeput."