SGLT1/2-remmer Zynquista (sotagliflozine): toont cardiovasculaire&hypoglykemische voordelen!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals heeft onlangs op de wetenschappelijke bijeenkomst van het American College of Cardiology (AHA) in 2021 de post-hocanalyse aangekondigd van de geaggregeerde gegevens van twee klinische fase 3-onderzoeken (SOLOIST, SCORED) van de SGLT 1/2-remmer Zynquista (sotagliflozine). Deze gepoolde analyse omvatte 11806 patiënten met diabetes, hartfalen of cardiovasculaire risicofactoren. De analyseresultaten worden gedetailleerd beschreven in: Cardiovasculaire voordelen van remming van natriumglucose-cotransporter-1/2 met sotagliflozine over de nierfunctie bij baseline.

Deze analytische gegevens tonen de voordelen van:sotagliflozineover hartfalen en controle van de bloedsuikerspiegel in het hele scala van nierfunctie, waaronder: (1) In het hele scala van onderzochte nierfunctie vermindert sotagliflozine de algehele mortaliteit van hart- en vaatziekten en hartfalen aanzienlijk. Ziekenhuisopname, percentage spoedeisende bezoeken voor hartfalen; (2) In het hele scala van onderzochte nierfunctie, inclusief patiënten met matige tot ernstige chronische nierziekte (CKD), verminderde sotagliflozine de bloedglucosespiegels (HbA1c, geglycosyleerde hemoglobine) significant, wat een doel is van diabetesmanagement.

Hart- en nieraandoeningen zijn meestal met elkaar verbonden, en chronische nierziekte (CKD) wordt beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor hartfalen en hart- en vaatziekten. Geschat wordt dat ongeveer de helft van de patiënten met diabetes type 2 CKD heeft.

Deepak L. Bhatt, de onderzoeksvoorzitter van twee studies (SOLOIST, SCORED) en een professor aan de Harvard Medical School, merkte op:"In deze nieuwe analyse van de klinische gegevens van de SOLOIST- en SCORED-studies,sotagliflozinebleef afnemen over het hele bereik van de nierfunctie. Het totale sterftecijfer van hart- en vaatziekten, het aantal ziekenhuisopnames van hartfalen en het percentage spoedeisende medische zorg van hartfalen. Sotagliflozine heeft een tweevoudig mechanisme van SGLT1- en SGLT2-remming, in het hele scala van onderzochte nierfunctie, inclusief patiënten met ernstige nierfunctiestoornis of geschatte patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tussen 25-30 ml/min/1,73 m2 ook significant verlaagde bloedglucose niveaus. De omvang van het effect is niet gerapporteerd in de studie van selectieve SGLT2-remmers."

Craig B. Granowitz, MD, Senior Vice President en Chief Medical Officer van Lexicon zei:"Deze lopende studie levert verder bewijs van de snelle, krachtige en uitgebreide behandeling van hartfalen waargenomen doorsotagliflozinein de SOLOIST- en SCORED-studies. Voordelen. We denken dat deze resultaten ons plan zullen versterken om rond het einde van het jaar een nieuwe aanvraag voor geneesmiddelen in te dienen bij de Amerikaanse FDA. Indien goedgekeurd, zijn wij van mening dat sotagliflozine het potentieel heeft om een ​​belangrijke nieuwe optie te worden voor de behandeling van hartfalen bij patiënten met type 2-diabetes. Sotagliflozine heeft unieke unieke eigenschappen SGLT1 en SGLT2 hebben een dubbele remmende werking en het geneesmiddel blijft gedifferentieerde therapeutische voordelen vertonen bij een groep patiënten met hartfalen of een brede groep patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van hartfalen."

De chemische structuur van sotagliflozine

In januari van dit jaar kondigde Lexicon aan dat het regelgevende feedback heeft ontvangen van de Amerikaanse FDA. De resultaten van de bovenstaande 2 klinische fase 3-onderzoeken (SOLOIST, SCORED) kunnen de indiening van een nieuwe geneesmiddelaanvraag (NDA) voorsotagliflozine: voor begeleide verslechtering Verminder bij volwassen patiënten met type 2-diabetes die hartfalen of aanvullende risicofactoren voor hartfalen hebben, het risico op cardiovasculair overlijden, ziekenhuisopname bij hartfalen en spoedeisende bezoeken. Deze feedback van regelgevende instanties nam een ​​belangrijke hindernis weg voor de samenwerkingsdiscussie rond sotagliflozine voor de behandeling van hartfalen, en maakte een mogelijke NDA-aanvraag in 2021 mogelijk.

sotagliflozinewerd ontdekt via de unieke genetische wetenschappelijke methode van Lexicon'. Het medicijn is een orale SGLT-1/SGLT-2 remmer met twee effecten. SGLT wordt natrium-glucose-cotransporter genoemd en is verantwoordelijk voor de glucoseregulatie. Er zijn twee soorten van dit eiwit. SGLT-1 is voornamelijk verantwoordelijk voor de opname van glucose in het maagdarmkanaal en SGLT-2 is voornamelijk verantwoordelijk voor de reabsorptie van glucose door de nieren.