BMS's eerste erythrocyte rijpingsmiddel Reblozyl kritische fase III vermindert klinisch de last van bloedtransfusie aanzienlijk!

Bristol-Myers Squibb (BMS) en Acceleron Pharmaceuticals hebben onlangs aangekondigd dat de resultaten van de belangrijke fase III BELIEVE studie evaluatie van de rode bloedcel rijping agent Reblozyl (luspatercept) in de behandeling van beta thalassemie is gepubliceerd in de top internationale medische tijdschrift "New England Journal of Medicine" (NEJM) ). De artikeltitel is: A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia.

De resultaten toonden aan dat patiënten in de Reblozyl-behandelingsgroep een aanzienlijk lagere last van bloedtransfusie hadden in vergelijking met de placebogroep. Op basis van de resultaten van deze studie werd Reblozyl in november 2019 goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van bloedarmoede bij volwassen patiënten met bètathalassemie waarvoor regelmatig rode bloedcelinfusie nodig is.

Reblozyl is de eerste FDA-goedgekeurde drug voor de behandeling van bèta-thalassemie-gerelateerde bloedarmoede, en het is de eerste en enige FDA-goedgekeurde rode bloedcel rijping agent, die een nieuwe klasse van de therapie die patiënten helpt verminderen rode bloedcellen door het reguleren van het late stadium van rode bloedcel rijping Infusie last. Opgemerkt moet worden dat Reblozyl niet geschikt is als vervanging voor rode bloedcelinfusie bij patiënten die bloedarmoede onmiddellijk moeten corrigeren.

BELIEVE is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie uitgevoerd bij volwassen patiënten met transfusie-afhankelijke β-thalassemie die regelmatige rode bloedceltransfusie nodig hebben (6-20 eenheden rode bloedceltransfusie om de 24 weken, En tijdens deze periode bedraagt geen bloedtransfusieperiode niet meer dan 35 dagen). In de studie kregen patiënten willekeurig toegewezen aan Reblozyl in combinatie met de beste ondersteunende behandeling (BSC) of placebo in combinatie met BSC. In deze studie, BSC opgenomen: rode bloedcel infusie, ijzerchelen drugs, antibiotica, antivirale, schimmeldodende behandeling, en / of voedingsondersteuning als dat nodig is.

De resultaten toonden aan dat tijdens de 13-24 weken het percentage patiënten bij wie de rode bloedceltransfusielast met 33% (ten minste 2 eenheden) vanaf het basisniveau aanzienlijk hoger was in de Reblozyl-behandelingsgroep dan de placebogroep, waardoor het primaire eindpunt van de studie werd bereikt. Daarnaast voldeed de studie ook aan alle belangrijke secundaire eindpunten: patiënten met een vermindering van de erythrocyte transfusielast> 33% tijdens de weken 37-49, patiënten met een vermindering van de erytrocytetransfusielast> 50% tijdens weken 13-24 of 37-48 In verhouding was de Reblozyl-behandelingsgroep aanzienlijk hoger dan de placebogroep. In deze studie waren de meest voorkomende bijwerkingen (elk cijfer) in de Reblozyl-behandelingsgroep meer dan 5% hoger dan die in de placebogroep: botpijn (19,7% vs 8,3%), duizeligheid (11,2% vs 4,6%) en hypertensie ( 8,1% vs 2,8%), hyperurikemie (7,2% vs. 0%).

Reblozyl's werkzame farmaceutische ingrediënt is luspatercept, een eersteklas rode bloedcelrijpingsmiddel (EMA) dat de rijping van late rode bloedcellen reguleert. Het medicijn is een oplosbaar fusie-eiwit. Het Fc-domein van de menselijke IgG1 is gefuseerd met het extracellulaire domein van activin IIB type receptor (ActRIIB). Als een ligand val, kan het reguleren late RBC rijping door middel van gerichte binding. De specifieke ligand van de transformerende groeifactor (TGF) -β superfamilie vermindert de activering van de Smad2 / 3 signaleringsroute, verbetert de generatie van ineffectieve rode bloedcellen, bevordert de rijping van late rode bloedcellen en verhoogt de hemoglobineniveaus.

Luspatercept is wereldwijd ontwikkeld door Shinki (overgenomen door BMS) in samenwerking met Acceleron Pharmaceuticals. Momenteel evalueren de partijen ook het potentieel van luspatercept voor de behandeling van erythropoiesis stimulerende middelen (ESA), MDS-patiënten met een laag risico (Fase III COMMANDS-studie), niet-transfusie beta-thalassemie (Fase II BEYOND-studie) en myelofibrose. De industrie is ook zeer optimistisch over de zakelijke vooruitzichten van Luspatercept. Eind vorig jaar bracht EvaluatePharma het rapport "Vantage 2019 Preview" uit, waarin de 20 meest waardevolle R & D-projecten ter wereld zijn geteld. Luspatercept gerangschikt 18e met een netto contante waarde (NPV) van US $ 3,1 miljard.

Op dit moment, Reblozyl's een andere biologische licentie aanvraag (BLA) voor de behandeling van myelodysplastic syndroom (MDS) wordt momenteel beoordeeld door de FDA. RS) en vereisen een infusie van rode bloedcellen (RBC) voor een zeer laag risico op het myelodysplastische syndroom (MDS) -gerelateerde anemie-volwassen patiënten. De receptplichtige methode voor de gebruikersvergoeding (PDUFA) is 4 april 2020.

Eerder, analisten van de beroemde Wall Street investeringsbank Jefferies wees erop dat als myelodysplastic syndroom (MDS) bloedarmoede is ook goedgekeurd door de FDA, Reblozyl's jaarlijkse omzet piek zal bereiken 2 miljard dollar.