Bristol-Myers Squibb multiple sclerose drug Zeposia (ozanimod) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Heeft goedgekeurd Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) voor de behandeling van volwassen relapsing multiple sclerose (RMS), met inbegrip van klinische solitaire syndroom Verlichten ziekte, actieve secundaire progressieve ziekte. Zeposia is een orale drug die eenmaal per dag wordt ingenomen. Het medicijn is de enige goedgekeurde sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptormodulator met de volgende kenmerken: wanneer RMS-patiënten met de behandeling beginnen, is er geen noodzaak voor genetische tests en is er geen noodzaak voor de eerste dosisobservatie van het label. Vanwege de mogelijkheid van een korte daling van de hartslag en atrioventriculaire geleidingvertraging, moet de onderhoudsdosis van Zeposia worden bereikt door hogere titratie.

Zeposia werd ontwikkeld door Xinji, die de eerste nieuwe drugtoepassing (NDA) markeert die door de V.S FDA sinds bristol-Myers Squibb's aanwinst van Xinji wordt goedgekeurd, die de concessie van Bristol-Myers Squibb op het gebied van immunologie zal uitbreiden. Momenteel wordt de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van Zeposia (MAA) beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), en de verwachting is dat de resultaten in de eerste helft van 2020 zullen worden behaald.

Multiple sclerose (MS) is een ziekte waarbij het immuunsysteem de beschermende myeline aanvalt die zenuwen bedekt, schadelijke schade veroorzaakt en het moeilijker maakt voor signalen om zich tussen elke zenuwcel te verspreiden. Deze "signaalinstorting" kan ziektesymptomen en terugval veroorzaken.

Zeposia's actieve farmaceutische ingrediënt ozanimod is een orale S1P receptor modulator die selectief S1P1 en S1P5 met hoge affiniteit bindt. De selectieve binding van ozanimod naar S1P1 wordt verondersteld om de migratie van een specifieke subset van geactiveerde lymfocyten naar het ontstekingsgebied te remmen, waardoor de niveaus van circulerende T-lymfocyten en B-lymfocyten worden verminderd die kunnen leiden tot ontstekingsremmende activiteit, waardoor het immuunsysteem wordt verlicht van het aanvallen van de zenuwsyelineschede ). Door het speciale werkingsmechanisme van ozanimod kan de immuunbewakingsfunctie van de patiënt worden gehandhaafd. De combinatie van ozanimod en S1PR5 kan speciale cellen in het centrale zenuwstelsel activeren, myelineregeneratie bevorderen en synaptische defecten voorkomen, die uiteindelijk zenuwschade kunnen voorkomen. Onder de gecombineerde werking van "het verminderen van schade + versterking reparatie", ozanimod heeft het potentieel om de symptomen van verschillende immuunziekten te verbeteren.

De goedkeuring van Zeposia is gebaseerd op gegevens uit de grootste, belangrijkste, head-to-head RMS-studie tot nu toe: gerandomiseerde, positieve drug-gecontroleerde fase III studies SUNBEAM en RADIANCE Deel B. In deze twee studies vertoonde Zeposia een significant effect in vergelijking met Avonex (interferon β-1a) in termen van jaarlijkse terugval (ARR), een belangrijke klinische indicator van ziekteactiviteit. De specifieke gegevens zijn: in vergelijking met Avonex , Zeposia verminderd ARR met 48% voor een jaar (absolute ARR: 0,18 vs 0,35), en verminderde ARR met 38% voor twee jaar (absolute ARR: 0,17 vs 0,28).

Bovendien, in vergelijking met Avonex, Zeposia vermindert ook het aantal hersenletsels en de grootte van de laesie. De specifieke gegevens zijn: een jaar behandeling, Zeposia verminderde het aantal T1-gewogen gadolinium-enhanced (GdE) hersenschade (0,16 vs 0,43) met 63% in vergelijking met Avonex, en verminderde het aantal nieuwe of uitgebreide T2 verwondingen (1,47 vs 2,84 ) Relatief verminderd met 48%. Na twee jaar behandeling verminderde Zeposia het aantal T1-gewogen gadolinium-enhanced (GdE) hersenletsel (0,18 vs 0,37) met 53% ten opzichte van Avonex, en verminderde het aantal nieuwe of uitgebreide T2-verwondingen (1,84 vs 3,18) 42%. Gedurende twee jaar behandeling was er geen statistisch significant verschil in de voortgang van invaliditeit tussen de 3 en 6 maanden van de Zeposia- en Avonex-behandelingsgroepen. In 2 studies toonde Zeposia aanvaardbare veiligheid en verdraagbaarheid.

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel die wereldwijd 2,3 miljoen mensen treft en meer vrouwen dan mannen treft. De ziekte wordt gekenmerkt door demyelinatie en verlies van axonen, wat resulteert in een verminderde zenuwfunctie en ernstige invaliditeit. Het belangrijkste subtype van MS is relapsing multiple sclerose (RMS), goed voor 85% van de MS-patiënten, waaronder klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) en actieve secundaire progressie Multiple Sclerose (SPMS). Terugval wordt gedefinieerd als nieuwe, verergerende of terugkerende neurologische symptomen die langer dan 24 uur duren zonder koorts of infectie. De terugval kan volledig worden opgelost binnen een paar dagen of weken, of het kan leiden tot een continue accumulatie van invaliditeit en invaliditeit.

Op dit moment zijn sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptoren een belangrijk doelwit geworden voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen op het gebied van MS. In maart 2019 werd Novartis Mayzent (siponimod) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met RMS, waaronder actieve secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS), relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS), klinisch solitair syndroom (CIS). Het is vermeldenswaard dat Mayzent het eerste behandelingsmedicijn is dat specifiek is goedgekeurd voor patiënten met actieve SPMS in de afgelopen 15 jaar. Mayzent's actieve farmaceutische ingrediënt is siponimod, dat is een nieuwe generatie, selectieve sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptor modulator die selectief kan interageren met S1P receptor 1 (S1P1) en receptor 5 (S1P5 ) Combinatie, het werkingsmechanisme is hetzelfde als dat van Zeposia van Bristol-Myers Sbbqui.

Nadat Zeposia is gelanceerd, zal het worden geconfronteerd met concurrentie van een verscheidenheid van orale drugs, zoals Novartis 'Gilenya en Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera en Vumerity, Merck 's Mavenclad, en Roche 's antilichaam hoeft slechts twee keer per jaar worden toegediend Het medicijn Ocrevus. Naast multiple sclerose wordt ozanimod momenteel ontwikkeld voor een verscheidenheid aan immuno-ontstekingsindicaties, waaronder colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD).

Het is vermeldenswaard dat johnson & johnson vorige week nog een nieuwe geneesmiddelenaanvraag (NDA) van ponesimod heeft ingediend om volwassen patiënten met relapsing multiple sclerose (RMS) te behandelen bij de Amerikaanse FDA. Dit medicijn is een nieuwe, orale, selectieve S1P1-regulatie Het middel kan de activiteit van S1P-eiwit functioneel remmen. In de eerste grootschalige gecontroleerde head-to-head fase III OPTIMUM studie (NCT02425644) evaluatie van twee orale geneesmiddelen voor RMS, de werkzaamheid van ponesimod sloeg de Sanofi drug Aubagio (teriflunomide, teriflunomide). Deze toonaangevende orale RMS drug is op de markt gebracht in meer dan 70 landen over de hele wereld. In China werd Aubagio (Aubagio) in juli 2018 goedgekeurd voor notering en is het eerste orale ziekte-modificerende geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose in China.