De Amerikaanse FDA bekroond met ilixadencel geavanceerde regeneratieve geneeskunde therapie (RMAT), die een sterk effect op de behandeling van nierkanker heeft!

Immunicum AB is een Zweeds biotechnologiebedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van allogene, kant-en-klare celtherapieën. Het heeft een unieke immuno-oncologie methode om de overleving en verbetering van de patiënt te verbeteren door het activeren van de patiënt het eigen immuunsysteem om kanker kwaliteit van leven te bestrijden.

Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft verleend haar belangrijkste kandidaat drug ilixadencel voor de behandeling van gemetastaseerde niercelcarcinoom (mRCC) voor geavanceerde regeneratieve geneeskunde (RMAT). ilixadencel is een allogene dendritische cel (DC) therapie, die momenteel wordt ontwikkeld als een off-the-shelf kanker immuun primer voor de behandeling van een verscheidenheid van vaste tumoren .

De actieve ingrediënten van ilixadencel zijn dendritische cellen (DC) afkomstig van gezonde bloeddonoren. Deze cellen worden speciaal geactiveerd om een groot aantal krachtige immuunstimulerende factoren te produceren. Na intratumorale injectie zullen deze cellen lokale ontstekingen veroorzaken, de eigen DC-cellen en natuurlijke killercellen (NK) van de patiënt in de tumoromgeving rekruteren, de tumorcellen vernietigen en een volledige set tumorspecifieke eiwitten- Neoantigen vrijgeven. Deze nieuwe antigenen zullen dienen als een bron van antigenen, wat leidt tot tumorspecifieke activering van cytotoxische T-cellen bij patiënten, met name cytotoxische CD8 + T-cellen, waardoor een zeer persoonlijke en krachtige anti-tumorrespons ontstaat.

Regeneratieve Geneeskunde Advanced Therapy (RMAT) is een Fast track (fast track) ontwikkeld om de ontwikkeling en goedkeuring van innovatieve regeneratieve therapieën te versnellen wanneer de Verenigde Staten de regeneratieve geneeskunde bepalingen van de 21st Century Cures Act in december 2016 herziet. Kanaal) systeem. RMAT kan celtherapie, therapeutische weefsel engineering producten, menselijke cellen en weefselproducten, of andere combinatie therapieën die regeneratieve medische technologie producten omvatten.

Om RMAT-kwalificaties voor een onderzocht geneesmiddel te verkrijgen, moeten voorlopige klinische onderzoeksgegevens beschikbaar zijn om aan te tonen dat het geneesmiddel een positief resultaat heeft bij het behandelen, vertragen, omkeren of genezen van een ernstige of levensbedreigende ziekte of niet voldoet aan medische behoeften. RMAT-kwalificatie omvat alle preferentiële beleidsregels voor Fast Track Qualification (FTD) en Breakthrough Drug Qualification (BTD), inclusief de mogelijkheid van vroegtijdige interactie met de FDA, prioriteitsbeoordeling en versnelde goedkeuring.

Voorbereiding en mechanisme van ilixadencel

De FDA heeft ilixadencel RMAT toegekend op basis van de resultaten van de eerder aangekondigde fase II MERECA klinische studie. Het onderzoek evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van ilixadencel in combinatie met het gerichte geneesmiddel tegen kanker Sutent (gemeenschappelijke naam: sunitinib, sunitinib; ontwikkeld door Pfizer) in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerde gemetastaseerde niercelcarcinoom (mRCC). De laatste resultaten van de studie werden aangekondigd op het ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium in 2020 in Orlando, Florida, USA in februari van dit jaar. (Klik om te bekijken: Een gerandomiseerde fase II studie met ilixadencel, een cel-gebaseerde immuunprimer, plus sunitinib versus sunitinib alleen in synchroon gemetastaseerde niercelcarcinoom)

De resultaten toonden aan dat in vergelijking met postoperatieve sunitinib behandeling, preoperatieve intratumorale injectie van ilixadencel in combinatie met postoperatieve sunitinib-behandeling: verhoogde overlevingskans (54% vs 37%), bevestigde totale respons (ORR) steeg met één keer (42,4% vs 24,0%), hogere volledige remissieratio (CR: 6,7% vs 0%) en een langere remissie (mediane duur van remissie [DOR]: 7,1 maanden vs 2,9 maanden). Op dit moment zijn de algemene overlevingsgegevens (OS) van de twee groepen nog onvolwassen.

Deze laatste resultaten ondersteunen verder het verdere klinische ontwikkelingspotentieel van ilixadencel als immuuntrekker in niercelcarcinoom (RCC) en andere vaste tumorindicaties.

Alex Karlsson Parra, CEO van Immunicum, zei: "We zijn erg enthousiast om de RMAT-kwalificatie van ilixadencel te ontvangen voor de behandeling van niercelcarcinoom omdat het niet alleen het potentieel van onze nieuwe behandeling erkent, maar ook het gebruik van haalbare behandelmethoden benadrukt om de duidelijke behoefte aan deze vuurvaste ziekte op te lossen. Als een kwalificatie vergelijkbaar met de FDA's doorbraak drug kwalificatie, hebben we nu ook de mogelijkheid om directe begeleiding te verkrijgen van de FDA, die informatie zal verstrekken voor belangrijke ontwikkelingsbeslissingen en uiteindelijk brengen ons dichter bij lever ilixadencel aan patiënten in nood. "

MERECA is een verkennend, internationaal, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label onderzoek dat 88 nieuw gediagnosticeerde, intermediaire risico's en mRCC-patiënten met een hoog risico inschreef. In de studie werden patiënten gerandomiseerd in een 2: 1-verhouding, de ene groep kreeg 2 intratumorale ilixadencel-doses vóór nefrectomie en kreeg vervolgens een sunitinib-behandeling na nefroctomie, en de andere groep kreeg alleen nefrectomie na ontvangst van sunitinib. De belangrijkste doelstellingen van de studie waren het beoordelen van de totale overlevingskans (OS) en de overlevingskans van 18 maanden. De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van veiligheid en verdraagbaarheid, tumorrespons en immunoassays, waaronder T-celinfiltratie.

Uit de in juli 2019 gepubliceerde resultaten (waarbij 70 waardevolle patiënten betrokken waren) bleek dat bij de eerstelijnsbehandeling van mRCC-patiënten met een midden- en hoog risico, vergeleken met het innemen van sunitinib na nefroctomie, intraoperatieve intratumorale injectie van ilixadencel en postoperatieve sunid Het gecombineerde regime van tinib verbeterde het volledige tumorresponspercentage aanzienlijk (11 vs% vs. 4%). Het mediane OS van de twee behandelingsgroepen werd niet bereikt, en de overlevingskans van 18 maanden was vergelijkbaar. 65% in de ilixadencel behandelingsgroep en de sunitinib-controlegroep 66%.

Uit de meest recente gegevens die tijdens de vergadering van december 2019 zijn vrijgegeven, bleek dat de scheiding van de Kaplan-Meier-overlevingscurve gunstig is voor de ilixadencel-behandelingsgroep en in overeenstemming is met de voorspelde scheiding in juli 2019. De overlevingskans van de behandelingsgroep ilixadencel was 54% (30/56) en die van de controlegroep was 37% (11/30). Omdat de gegevens nog niet volwassen zijn, kan het mediane besturingssysteem van de twee groepen niet worden berekend.

Op basis van de gegevens van de beste algemene respons en de duur van de respons, Immunicum AB eiste dat de onderzoeksinstelling voor contractonderzoek een analyse na de studie van het bevestigde totale responspercentage moest uitvoeren (ORR, volgens de RECIST 1.1-norm, tumorrespons bevestigd door latere scans): de ilixadencel-behandelingsgroep De bevestigde ORR was 42,2% (19/45), wat bijna twee keer zo groot was als die van de sunitinib-controlegroep (24,0%, 6/25).

De hoofdonderzoeker van de MERECA-studie, klinisch oncoloog en universitair hoofddocent Magnus Lindskog van het Uppsala University Hospital in Zweden, zei: "De laatste gegevens benadrukken dat in vergelijking met sunitinib alleen, de gecombineerde behandeling van ilixadencel en sunitinib Tumorrespons en patiëntrespons duurzamer zijn. De toevoeging van ilixadencel verhoogde de incidentie en ernst van bijwerkingen niet. De studie zal nu een langere follow-up nodig hebben om het verschil in overleving op lange termijn te bepalen. "