CD19 gericht op nieuwe Fc geoptimaliseerde immuun-verbetering monoklonale antilichaam tafasitamab ontvangen prioriteit beoordeling door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van B-cel tumoren!

MorphoSys is een Duits biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op het ontdekken, ontwikkelen en commercialiseren van unieke en gedifferentieerde innovatieve therapieën voor patiënten met ernstige ziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft aanvaard tafasitamab (MOR208) 's biologische product licentie aanvraag (BLA) en verleende prioriteit review. De BLA zoekt goedkeuring voor tafasitamab in combinatie met lenalidomide voor de behandeling van teruggevallen of vuurvaste diffuse grote B-cel lymfoom (r / r DLBCL). De FDA heeft aangewezen een recept drug gebruiker opladen methode (PDUFA) streefdatum van 30 augustus 2020. De FDA heeft MorphoSys meegedeeld dat het momenteel niet van plan is om een adviescommissievergadering bijeen te roepen om de toepassing te bespreken. In 2017 heeft de FDA tafasitamab toegekend in combinatie met lenalidomide om r / r DLBCL te behandelen als een baanbrekende kwalificatie van geneesmiddelen (BTD).

Tafasitamab is een nieuwe gehumaniseerde Fc domein gericht OP CD19 geoptimaliseerde immuun-verbeterende monoklonale antilichaam. CD19 is een duidelijke biomarker voor verschillende B-cel maligniteiten. Momenteel is tafasitamab in klinische ontwikkeling voor de behandeling van verschillende B-cel maligniteiten. In 2010 verkreeg MorphoSys de exclusieve ontwikkelings- en commercialiseringsrechten van tafasitamab wereldwijd van Xencor. Volgens de voorwaarden van de samenwerkings- en autorisatieovereenkomst zal de aanvaarding door de FDA van tafasitamab's BLA MorphoSys ertoe brengen Xencor een geheime mijlpaalbetaling te betalen.

Het is vermeldenswaard dat morphosys en Incyte in januari van dit jaar een wereldwijde samenwerkings- en licentieovereenkomst ter waarde van $ 2 miljard hebben ondertekend om tafasitamab verder te ontwikkelen en te commercialiseren. Volgens de overeenkomst zal Incyte een vooruitbetaling van US $ 750 miljoen betalen en US $ 150 miljoen investeren in MorphoSys om zijn Amerikaanse aandelen te kopen. Afhankelijk van de implementatie van specifieke ontwikkelings-, regelgevende en commerciële mijlpalen, zal MorphoSys ook in aanmerking komen voor mijlpaalbetalingen tot $ 1,1 miljard.

Dr Malte Peters, Chief Development Officer van MorphoSys, zei: "We zijn erg blij dat de FDA onze aanvraag geaccepteerd en gaf het prioriteit review. Wij zijn van mening dat tafasitamab in combinatie met lenalidomide refractair zal zijn voor de huidige standaardtherapie of terugval na de behandeling Patiënten met DLBCL bieden een nieuwe behandelingsoptie. "

Expressie van CD19 en tafasitamab mechanisme in verschillende ontwikkelingsstadia van B-cellen

Tafasitamab is een nieuwe gehumaniseerde Fc-verbeterende monoklonale antilichaam gericht op CD19. Het Fc-domein is gewijzigd (inclusief 2 aminozuursubstituties S239D en I332E), wat aanzienlijk wordt versterkt door de affiniteit voor geactiveerde FcγRIIIa op effectorcellen Antilichaamafhankelijke celafhankelijke cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaamafhankelijke celphagocytose (ADCP) te verhogen, waardoor het belangrijkste mechanisme van tumorceldoden wordt verbeterd. In preklinische modelstudies is aangetoond dat tafasitamab directe apoptose van kankercellen induceert door zich te binden aan CD19.

Momenteel wordt tafasitamab ontwikkeld voor twee soorten B-cel maligniteiten, waaronder DLBCL en chronische lymfatische leukemie (CLL). Wereldwijd is DLBCL de meest voorkomende vorm van non-Hodgkin lymfoom (NHL) bij volwassenen, goed voor 40% van alle gevallen; CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen. In termen van regelgeving verleende de FDA in oktober 2017 tafasitama breakthrough drug qualification (BTD), gecombineerd met lenalidomide voor r / r DLBCL patiënten die niet geschikt zijn voor hoge dosis chemotherapie (HDC) en autologe stamceltransplantatie (ASCT). In 2014 verleende de FDA tafasitamab fast-track kwalificatie (FTD) voor de behandeling van r / r DLBCL. Ook in 2014 verleenden de FDA en EMA tafasitamab voor de behandeling van DLBCL en CLL / SLL (kleincellig lymfoom) weesgeneesmiddelen.

tafasitamab behandeling van B-cel kwaadaardige tumoren-DLBCL toont sterke werkzaamheid

In de Verenigde Staten is de indiening van het BLA gebaseerd op de belangrijkste analyseresultaten van de L-MIND studie van tafasitamab in combinatie met lenalidomide bij de behandeling van r / r DLBCL patiënten en de retrospectieve observaties over de evaluatie van de werkzaamheid van lenalidomide monotherapie in r / r DLBCL Resultaten van matching control cohort in Re-MIND van seksuele studies.

——L-MIND: Het is een single-arm, open-label fase II studie die tafasitamab evalueert in combinatie met lenalidomide behandeling heeft eerder ontvangen ten minste een, maar niet meer dan 3 therapieën (met inbegrip van een anti-CD20 gerichte therapie, zoals Rituximab), R / R DLBCL patiënten die niet in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie (HDC) en de daaropvolgende autologe stamceltransplantatie (ASCT).

In mei 2019 bereikte de L-MIND studie het primaire eindpunt: het totale responspercentage (ORR) van tafasitamab + lenalidomide was 60% en de volledige respons (CR) was 43%; bij een mediane follow-up van 17,3 maanden was de mediaan De progressievrije overleving (PFS) 12,1 maanden; de kwijtschelding was duurzaam, en de mediane duur van de kwijtschelding (DOR) was 21,7 maanden. Bij een mediane follow-up van 19,6 maanden was de gemiddelde totale overleving (OS) niet bereikt (95% BI: 18,3 maanden-NR) en was de overlevingskans van 12 maanden 73,3%.

——Re-MIND: Het is een observationele en retrospectieve studie over gegevens uit de echte wereld, die tot doel heeft de bijdrage van tafasitamab in het gecombineerde medicijnregime te isoleren met lenalidomide en het effect van de gecombineerde therapie te bewijzen. De studie vergeleek de real-world responsgegevens van r/r DLBCL-patiënten die lenalidomide monotherapie kregen met de resultaten van tafasitamab in combinatie met lenalidomide bij de behandeling van r/ r DLBCL-patiënten in het L-MIND-onderzoek. De studie verzamelde gegevens over 490 R / R DLBCL-patiënten die niet in aanmerking kwamen voor transplantatie in de echte wereld in de Verenigde Staten en Europa, en 76 patiënten in het L-MIND-onderzoek hadden belangrijke basiskenmerken. Met een 1: 1 wedstrijd.

De analyse toonde aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in vergelijking met lenalidomide monotherapie heeft tafasitamab + lenalidomide combinatietherapie klinische voordelen. De specifieke gegevens zijn: vergeleken met lenalidomide monotherapie, tafasitamab + lenalidomide combinatietherapie heeft een statistisch significant voordeel in de ORR van het primaire eindpunt (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab daagt de twee CD19 CAR-T therapieën uit die al op de markt zijn

Sommige analisten wezen erop dat tafasitamab twee anti-CD19 CAR-T therapieën direct zal uitdagen op de markt-Novartis Kymriah en Gilead Yescarta-na de notering van tafasitamab. CAR-T therapie is anders dan conventionele kleine molecuul of biologische therapie, dat is een levende T-cel therapie product. Zowel Kymriah en Yescarta behandeling procedures vereisen de isolatie van de patiënt T-cellen en genetische modificatie in vitro, zodat de T-cellen uitdrukken een chimeric antigen receptor (CAR) ontworpen om CD19 richten, en vervolgens de gewijzigde T-cellen worden teruggegeven aan de patiënt. Om kankercellen te vinden die CD19 uitdrukken en een therapeutische rol spelen.

In termen van werkzaamheid is tafasitamab vergelijkbaar met Kymriah en Yescarta. In termen van medicatie, Kymriah en Yescarta moeten apart worden voorbereid voor elke patiënt, die een bepaalde hoeveelheid tijd in beslag neemt. Tafasitamab is een industrieel geproduceerd kant-en-klaar monoklonale antilichaam dat naar behoefte kan worden gebruikt. In termen van behandelingskosten, zowel Kymriah en Yescarta zijn geprijsd op honderdduizenden dollars, terwijl tafasitamab kan zeer laag worden gecontroleerd. Sommige analisten vergeleken tafasitamab met "CAR-T celtherapie moordenaar." Als het medicijn met succes op de markt wordt gebracht, zal het onvermijdelijk een enorme impact hebben op Kymriah en Yescarta. (bron:Bioon.com)