Cell sub-news ontdekt nieuwe medicijnen voor een effectieve behandeling van retinopathie

De ogen zijn het venster van de ziel. Volgens onderzoeksstatistieken komt van alle gezondheidsstoornissen het aantal mensen met een handicap als gevolg van blindheid en verlies van gezichtsvermogen op de tweede plaats, na gehoorverlies. Onder hen is de meest voorkomende oorzaak van blindheid de breuk van het oculaire vasculaire netwerk en weefselischemie, resulterend in schade aan visuele afferenten. Deze oorzaken zijn onder meer retinopathie bij prematuren, retinopathie bij diabetespatiënten en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie. Een veelvoorkomend gevolg van onvoldoende metabole toevoer bij deze ziekten is de tweede fase van de angiogenesestoornis, die uiteindelijk kan leiden tot fibreuze littekens en loslaten van het netvlies.

Het huidige behandelingseffect van retinale vasculaire aandoeningen is opmerkelijk, maar er zijn ook grote risico's. Laserfotocoagulatietherapie, anti-VEGF-therapie, enz. Zullen de atrofie van fotoreceptoren versnellen en oogontsteking veroorzaken. Daarom is het identificeren van de moleculaire verschillen tussen gezonde en zieke bloedvaten en het selectief elimineren van pathologische bloedvaten voor gerichte behandeling de laatste jaren de focus en hotspot geworden van oftalmologisch onderzoek.

GG quot; Cell Metabolism" tijdschrift publiceerde online de laatste onderzoeksresultaten van Pamela R. Tsuruda van de Universiteit van Montreal in Canada en Przemyslaw Sapieha van 2UNITY biotechnologiebedrijf Przemyslaw Sapieha genaamd" Pathologische angiogenese bij retinopathie houdt cellulaire veroudering in en is vatbaar voor therapeutische eliminatie via BCL-xL-remming" ​ De studie wees uit dat een effectieve kleine molecuul-remmer van bcl-xl, UBX1967, selectief kan deelnemen aan de apoptoseroute, pathologische angiogenese kan voorkomen en vasculair herstel bij retinopathie kan bevorderen.

Om inzicht te krijgen in de rol van neovascularisatie bij ischemische retinopathie, gebruikten de onderzoekers eerst zuurstofgeïnduceerde retinopathie (OIR) muismodellen om de transcriptie van het netvlies te analyseren. De resultaten toonden aan dat bij retinopathie de piekperiode van pathologische neovascularisatie samenvalt met de piekperiode van celveroudering, en de accumulatie van verouderende cellen werd ook gevonden in het netvlies van patiënten met proliferatieve diabetische retinopathie.

Bij retinopathie kan het verwijderen van p16INK4a-positieve cellen (senescente cellen) de vorming van pathologische nieuwe bloedvaten verminderen en het herstel van bloedvaten bevorderen. Gezien het belang van de bcl-2-eiwitfamilie voor de overleving en veroudering van cellen, zoeken onderzoekers naar remmers van kleine moleculen van deze route om nieuwe manieren te vinden om veroudering van het netvlies te reguleren. De resultaten laten zien dat UBX1967 de apoptose van senescente endotheelcellen kan bevorderen door bcl-xl te remmen.

Na verder onderzoek ontdekten de onderzoekers dat een enkele injectie van UBX1967 in het glasvocht de vorming van pathologische neovascularisatie effectief kan remmen en vasculaire regeneratie aanzienlijk kan bevorderen. ABT-263 (Navitoclax) is een niet-specifieke remmer van bcl-2 en bcl-xl. Het kan ook pathologische neovascularisatie verminderen en angiogenese verhogen, maar het effect is niet zo goed als UBX1967. Deze resultaten geven aan dat UBX1967 pathologische bloedvaten effectief kan remmen en zuiveren door bcl-xl te remmen, en tegelijkertijd de regeneratie van fysiologische bloedvaten in het ischemische netvlies kan bevorderen. Deze waarnemingen ondersteunen de mogelijke therapeutische effecten van bcl-xl-remmers op vasculaire oftalmopathie.

Samenvattend bleek uit de studie dat het geneesmiddel met kleine moleculen UBX1967 zich kan richten op het elimineren van verouderde cellen in het proces van ziekteprogressie door bcl-xl te remmen, pathologische angiogenese te remmen, fysiologische angiogenese te bevorderen en de stabiliteit van de interne weefselomgeving te herstellen. Het is een mogelijke methode voor de behandeling van pathologische angiogenese in het netvlies.