Darmkanker nieuws! BRAF V600E mCRC's eerste richtoplossing: Braftovi + Erbitux-combinatie is goedgekeurd door de EU!

De Franse Pierre Fabre-groep heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) de gecombineerde geneesmiddelenregeling Braftovi (encorafenib) en Erbitux (cetuximab) (behandeling met twee geneesmiddelen Braftovi) heeft goedgekeurd voor de behandeling van ziekteprogressie die eerder systemische therapie heeft gekregen ( Behandeling), volwassen patiënten met uitgezaaide colorectale kanker (mCRC) met BRAF V600E-mutatie.

Het is met name vermeldenswaard dat het Braftovi + Erbitux-programma het eerste en enige gerichte behandelprogramma in Europa is, specifiek voor patiënten met BRAF V600E-mutante mCRC. In de fase III BEACON CRC-studie verminderde het Erftux-protocol van Braftovi + het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk met 60%, het risico op overlijden met 40% en het algehele remissiepercentage. De goedkeuring van dit programma voor het op de markt brengen zal naar verwachting de klinische resultaten van behandelde patiënten met BRAF V600E-mutante mCRC aanzienlijk verbeteren.

In de Verenigde Staten werd het Erftux-programma Braftovi + in april van dit jaar goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met mCRC die BRAF V600E-mutatie dragen na een eerdere behandeling (behandeling) en een door de FDA goedgekeurde testmethode. Het protocol is ook het eerste en enige door de FDA goedgekeurde targetingprotocol, specifiek voor volwassen patiënten met mCRC die eerder zijn behandeld en de BRAF V600E-mutatie dragen. Pfizer heeft exclusieve rechten voor Braftovi in ​​de Verenigde Staten en Canada.

Wereldwijd is colorectale kanker (CRC) de op twee na meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en de op één na meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, met ongeveer 1,8 miljoen nieuwe diagnoses in 2018. Er wordt geschat dat BRAF-mutaties optreden bij ongeveer 8-12% van de patiënten met metastasering colorectale kanker (mCRC) en hebben meestal een slechte prognose, wat een hoge mate van onvervulde medische behoeften vertegenwoordigt. De BRAF V600E-mutatie is de meest voorkomende BRAF-mutatie. De mortaliteit van CRC-patiënten met BRAF V600E-mutatie is meer dan tweemaal die van wildtype BRAF-patiënten.

Josep Tabernero, MD, hoofdonderzoeker van de BEACON CRC-studie en directeur van de Vall d' Hebron Cancer Institute in Barcelona, ​​zei:" Deze goedkeuring is geweldig nieuws voor patiënten met BRAF V600E mutante mCRC en artsen die deze verwoestende behandeling behandelen kanker. Het is ook hard nodig, omdat er tot nu toe geen door de EG goedgekeurde behandeling is specifiek voor deze populatie met een hoge medische vraag. Deze nieuwe combinatie van Braftovi en cetuximab zal nu de manier veranderen waarop we deze patiënten behandelen, de voortgang van de ziekte vertragen en de levensduur van de patiënt verlengen."

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de fase III BEACON CRC-studie. Dit is de enige fase III-studie die specifiek mCRC-patiënten bestudeert die eerder zijn behandeld en de BRAF V600E-mutatie dragen. De proef werd uitgevoerd bij patiënten met BRAF V600E-mutante mCRC die eerder waren gevorderd na het ontvangen van een of twee therapieën. Braftovi behandeling met twee geneesmiddelen (Braftovi + Erbitux), Braftovi behandeling met drie geneesmiddelen (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux werden geëvalueerd De werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie met irinotecan bevattende behandelingsregimes (controleregime: irinotecan + Erbitux of FOLFIR + Erbitux).

De resultaten van deze studie zijn in oktober 2019 gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM). De resultaten laten zien dat vergeleken met de controlegroep, de algehele overleving (OS) en het doel van de Braftovi-groep voor twee geneesmiddelen en de groep met drie geneesmiddelen Het remissiepercentage (ORR) vertoonde verbetering. De resultaten van een beschrijvende analyse laten zien dat in de totale studiepopulatie het regime met twee geneesmiddelen en het regime met drie geneesmiddelen even effectief zijn. Het regime met twee geneesmiddelen en het regime met drie geneesmiddelen vertoonden geen onverwachte toxiciteit.

De specifieke gegevens zijn: (1) Vergeleken met de controlegroep was de totale overleving van de Braftovi-groep met twee geneesmiddelen significant verlengd (mediane OS: 8,4 maanden versus 5,4 maanden) en was het risico op overlijden significant verminderd met 40% (HR=0,60; 95% BI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) In vergelijking met de controlegroep was de ORR van de Braftovi-groep met twee geneesmiddelen aanzienlijk verhoogd (20% vs. 2%, p< 0,0001).="" (3)="" vergeleken="" met="" de="" controlegroep="" was="" de="" progressievrije="" overlevingsperiode="" van="" de="" braftovi-groep="" met="" twee="" geneesmiddelen="" significant="" verlengd="" (mediane="" pfs:="" 4,2="" maanden="" versus="" 1,5="" maanden)="" en="" was="" het="" risico="" op="" ziekteprogressie="" of="" overlijden="" significant="" verminderd="" met="" 60%="" (hr="0,40;" 95%="" bi:="" 0,31,="" 0,52;="">< 0,0001).="" (4)="" in="" de="" braftovi-groep="" met="" twee="" geneesmiddelen="" waren="" de="" meest="" voorkomende="" bijwerkingen="" (ar)="" vermoeidheid,="" misselijkheid,="" diarree,="" acne-dermatitis,="" buikpijn,="" verminderde="" eetlust,="" gewrichtspijn="" en="">

Uit de meest recente gegevens die tijdens de gastro-intestinale bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology in januari 2020 zijn vrijgegeven, bleek dat de totale overleving van de Braftovi-groep met twee geneesmiddelen in vergelijking met de controlegroep significant verlengd was (mediane OS: 9,3 maanden versus 5,9 maanden), de het risico op overlijden was met 40% verminderd en het algehele remissiepercentage was significant verhoogd (20% vs. 2%, p<>

Braftovi' s actief farmaceutisch ingrediënt encorafenib is een orale BRAF-remmer met klein molecuul, Mektovi' s actief farmaceutisch ingrediënt binimetinib is een orale MEK-remmer met klein molecuul. MEK en BRAF zijn twee belangrijke proteïnekinasen in de MAPK-signaleringsroute (RAS-RAF-MEK-ERK). Studies hebben aangetoond dat deze route veel belangrijke celactiviteiten reguleert, waaronder celproliferatie, differentiatie, overleving en angiogenese. Bij veel kankers, zoals melanoom, colorectale kanker en schildklierkanker, is aangetoond dat eiwitten in deze signaalroute abnormaal worden geactiveerd.

In de Verenigde Staten is de Braftovi + Mektovi-combinatie goedgekeurd voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600E- of BRAF V600K-mutaties. Braftovi is niet geschikt voor de behandeling van wildtype BRAF-melanoom. In Europa is de combinatie goedgekeurd voor volwassenen met inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie. In Japan is de combinatie goedgekeurd voor BRAF-gemuteerd inoperabel melanoom.

Braftovi en Mektovi zijn ontdekt en ontwikkeld door Array BioPharma. In juni 2019 verwierf Pfizer Array BioPharma voor $ 11,4 miljard. Momenteel heeft Pfizer exclusieve rechten op twee geneesmiddelen in de Verenigde Staten en Canada. Ono Pharmaceuticals heeft de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in Zuid-Korea in Japan geautoriseerd, Medison de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in Israël en de Pierre Fabre Group heeft de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in alle andere landen, waaronder Europa, Latijns-Amerika en Azië ( Behalve Japan en Zuid-Korea).