Combinatie van antiangiogene geneesmiddelen en kankerimmunotherapie

Onlangs heeft een studie uitgevoerd door wetenschappers van de Universiteit van Basel en Roche in diermodellen het synergetische effect aangetoond van anti-angiogene geneesmiddelen in combinatie met immunotherapie tegen kanker. De combinatie van deze therapie is Roche's anti-CD40-antilichaam, Avastin, en een anti-angiopoietine 2 (Ang2 / ANGPT2) -antilichaam. De studie werd gepubliceerd in het kader van de werkzaamheden van de National Academy of Sciences (PNA's).

CD40, een receptor op het oppervlak van immuuncellen, is al lang een hot topic in de oncologie omdat activering van CD40 T-cellen stimuleert die kankercellen doden. Eerder heeft het goede resultaten laten zien in preklinische studies. In de daaropvolgende klinische onderzoeken is het therapeutische effect van CD40-antilichaam echter veel lager dan de verwachting van de onderzoekers en ontvangt slechts minder dan 20% van de patiënten CD40-antilichaam om de ziekte te verlichten. Hoe de effectiviteit van CD40-antilichamen te verbeteren, is een probleem dat onderzoekers hebben nagestreefd.

Het onderzoeksteam voor kankerimmunologie van de Universiteit van Basel ontdekte dat hoewel anti-CD40-antilichamen het aantal CD8-positieve T-cellen die tumoren doden aanzienlijk kunnen toenemen, deze T-cellen alleen aan de rand van de tumor blijven en niet in de tumor kunnen komen. De onderzoekers vermoeden dat dit komt door lekkage of hypoplasie van de bloedvaten die de tumor domineren.

Dr. Abhishek Kashyap, de hoofdauteur van de studie, zei: "onze hypothese is dat de effectorcellen tumoren kunnen infiltreren en vernietigen als er voldoende gezonde bloedvaten zijn."

Dus, in samenwerking met wetenschappers van het Roche-innovatiecentrum, combineerden ze anti-CD40-antilichamen met twee anti-angiogene antilichamen om te proberen de structuur van tumorbloedvaten te stabiliseren. Het zijn Avastin en anti-angiogene antilichamen tegen Ang2. De onderzoekers testten de nieuwe combinatie van antilichamen bij muizen met verschillende soorten kanker, waaronder colorectale, borst- en huidkanker.

De resultaten toonden aan dat deze twee antiangiogene geneesmiddelen het aantal complete bloedvaten in de tumor verhoogden en vervolgens het aantal effectieve T-cellen die kanker aanvielen, verhoogden. Bovendien kan deze combinatie van antilichamen het optreden van ontstekingsreacties in de micro-omgeving van tumoren bevorderen. Blocking Ang2 kan ook de infiltratie en herdistributie van CD8-positieve T-cellen in de tumor stimuleren. Deze synergetische effecten zorgen ervoor dat de drievoudige therapie de proliferatie van de tumor aanzienlijk vertraagt en de levensduur van dieren in het muismodel verlengt.

"Onze experimentele resultaten tonen aan dat het heel belangrijk is om de biologie van de tumor te begrijpen." Zei Dr. Kashyap. Hij is van mening dat patiënten met "koude" tumoren het meest profiteren van deze innovatieve mix. "Anti-angiogene antilichamen kunnen 'koude' tumoren 'heet' maken, wat immunotherapie effectiever maakt." (van WuXi AppTec, samengesteld door www.hsppharma.com)