CStone Pharmaceuticals avapritinib is goedgekeurd door de State Food and Drug Administration!

CStone Pharmaceuticals heeft onlangs aangekondigd dat de Chinese National Medical Products Administration (NMPA) een precisie-gericht medicijn voor gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) (avapritinib) heeft goedgekeurd voor de behandeling van PDGFRA exon 18-mutaties (inclusief PDGFRA) D842V-mutatie) bij volwassen patiënten met inoperabele of gemetastaseerde KERN. Het medicijn is China' s eerste goedgekeurde medicijn voor precisiebehandeling voor PDGFRA exon 18-mutant GIST.

In de Verenigde Staten en de Europese Unie werd avapritinib goedgekeurd in januari 2020 en september 2020 (handelsnamen: respectievelijk Ayvakit en Ayvakyt) voor de behandeling van PDGFRA exon 18-mutaties (inclusief PDGFRA D842V-mutaties) die niet kunnen worden weggenomen of gemetastaseerd Volwassen patiënten met KERN. Het is vermeldenswaard dat Ayvakit de eerste precisietherapie is die is goedgekeurd voor GIST en het eerste medicijn met hoge activiteit tegen GIST met een mutatie in exon 18 van het PDGFRA-gen.

Niet zo lang geleden ontving CStone Pharmaceuticals NMPA-goedkeuring voor een ander precisie-gericht medicijn, pralsetinib, voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) dat platina-bevattende chemotherapie heeft gekregen voor genfusie-positieve transfectieherrangschikking (RET). Behandeling van volwassen patiënten. Dit markeert de goedkeuring van China' s eerste selectieve RET-remmer en markeert ook de eerste commerciële lancering van CStone Pharmaceuticals.

Zowel avapritinib als pralsetinib zijn gerichte geneesmiddelen die zijn ontwikkeld door Blueprint Medicines. De eerste is een KIT / PDGFRA-kinaseremmer en de laatste is een krachtige RET-remmer. In juni 2018 bereikte CStone Pharmaceuticals een exclusieve samenwerkings- en licentieovereenkomst met Blueprint Medicines en verkreeg het de ontwikkelings- en commercialisatierechten van drie kandidaat-geneesmiddelen, waaronder avapritinib en pralsetinib in Groot-China (vasteland, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Gastro-intestinale stromale tumor (GIST) is een sarcoom dat voorkomt in het maagdarmkanaal. Sarcoom is een tumor die voorkomt in bot of afkomstig is uit bindweefsel. GIST is afkomstig van cellen in de wand van het maagdarmkanaal en komt meestal voor in de maag of dunne darm. De meeste patiënten worden gediagnosticeerd tussen de 50 en 80 jaar. Ze worden meestal aangetroffen tijdens gastro-intestinale bloedingen, operaties of medische beeldvormingsonderzoeken, en zelden na tumorruptuur of gastro-intestinale obstructie. Bij primaire GIST wordt ongeveer 5% tot 6% van de gevallen veroorzaakt door de PDGFRA D842V-mutatie, de meest voorkomende PDGFRA-exon 18-mutatie.

Lange tijd missen PDGFRA exon 18-mutaties bij GIST-patiënten behandelingsmedicijnen. Avapritinib heeft een zeer goede antitumoractiviteit laten zien bij Chinese gevorderde GIST-patiënten met PDGFRA exon 18-mutatie, en de veiligheid en tolerantie zijn goed. De goedkeuring van Taijihua' s in China zal ongetwijfeld enorme overlevingsvoordelen opleveren voor deze patiënten

In China keurde NMPA avapritinib goed voor de behandeling van inoperabele of gemetastaseerde GIST-patiënten met PDGFRA exon 18-mutatie. Het is gebaseerd op een open-label, multicenter fase I / II klinische studie om de behandeling van niet-reseceerbare of gemetastaseerde avapritinib te evalueren. De veiligheid, farmacokinetische kenmerken en antitumorale werkzaamheid van patiënten met gevorderde GIST. Avapritinib vertoonde aanvankelijk significante antitumoractiviteit bij Chinese GIST-patiënten met PDGFRA D842V-mutatie. Bij een dosis van 300 mg eenmaal daags hadden bij 8 patiënten met PDGFRA D842V-mutatie alle patiënten een verminderd aantal doellaesies en algehele remissie. Het percentage (ORR) is 62,5%. Taijihua® wordt over het algemeen goed verdragen en de meeste behandelingsgerelateerde bijwerkingen die in het onderzoek werden gemeld, waren graad 1 of 2.

Avapritinib kan selectief en sterk KIT- en PDGFRA-mutante kinasen remmen. Het medicijn is een type I-remmer die is ontworpen om de actieve kinase-conformatie aan te pakken; alle oncogene kinasen signaleren door deze conformatie. Van avapritinib is aangetoond dat het een breed remmend effect heeft op GIST-gerelateerde KIT- en PDGFRA-mutaties, waaronder een sterke activiteit tegen activerende lusmutaties gerelateerd aan resistentie tegen momenteel goedgekeurde therapieën.

In vergelijking met de goedgekeurde multikinaseremmers is avapritinib significant selectiever voor KIT en PDGFRA dan andere kinasen. Bovendien is avapritinib uniek ontworpen om selectief te binden aan en remming van de D816-mutatie KIT, die een veel voorkomende ziekteveroorzaker is bij ongeveer 95% van de patiënten met systemische mastocytose (SM). Preklinische studies hebben aangetoond dat avapritinib KIT D816V sterk kan remmen met een subnanomolaire potentie en een minimale activiteit buiten het doelwit heeft.

Naast gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) is avapritinib ook ontwikkeld voor de behandeling van systemische mastocytose (SM). In december 2020 heeft Blueprint Medicines een aanvullende nieuwe medicijnaanvraag (sNDA) voor avapritinib ingediend bij de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde SM. Eerder heeft de FDA avapritinib 2 doorbraakmedicijnkwalificaties (BTD) toegekend: (1) Behandeling van geavanceerde SM, inclusief agressieve SM (ASM), SM met gerelateerde hematologische tumoren (SM-AHN) en mestcelleukemie (MCL) Andere subtypes; (2) Matig tot ernstig inerte SM.