Daiichi Sankyo Enhertu is goedgekeurd: Het verlengt de overleving van de patiënt aanzienlijk en zal de behandeling van maagkanker herdefiniëren!

Daiichi Sankyo heeft onlangs aangekondigd dat het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) van Japan heeft ingestemd met de HER2 gericht antilichaam conjugaat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) voor de behandeling van HER2-positieve onreseceerbare patiënten met gevorderde of terugkerende maagkanker. Eerder heeft Enhertu SAKIGAKE (innovatief medicijn) kwalificatie gekregen voor de behandeling van HER2-positieve maagkanker door MHLW. Het medicijn is wereldwijd ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca, en Daiichi Sankyo behoudt Japanse rechten.

Het is vermeldenswaard dat Enhertu het eerste ADC-medicijn is dat is goedgekeurd voor de behandeling van HER2-positieve maagkanker, wat zinvolle vooruitgang van de behandeling voor dit type kanker zal brengen. Deze goedkeuring markeert ook enhertu's tweede indicatie goedgekeurd door MHLW binnen 6 maanden. In maart van dit jaar werd Enhertu in Japan goedgekeurd voor de behandeling van HER2-positieve, onreseceerbare of gemetastaseerde borstkankerpatiënten die na eerdere chemotherapie zijn teruggekeerd (beperkt tot patiënten die niet effectief of intolerant zijn voor standaardbehandelingen).

Japan heeft de derde hoogste incidentie van maagkanker in de wereld, en ongeveer een vijfde van de gevallen worden beschouwd als HER2 positief. Patiënten met HER2-positieve uitgezaaide maagkanker, zodra de ziekte vordert na het eerste gebruik van het anti-HER2-regime, zijn de behandelingsopties zeer beperkt. Enhertu is de eerste en enige HER2-gerichte therapie die een significante verlenging van de totale overleving (OS) laat zien in vergelijking met chemotherapie bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde maagkanker die eerder chemotherapie en anti-HER2-therapie hebben gekregen. Op basis van de overtuigend sterke werkzaamheid in klinische studies zal Enhertu de nieuwe standaard van zorg voor klinische behandeling van dergelijke patiënten worden.

Opgemerkt moet worden dat de werkzaamheid en veiligheid van Enhertu bij HER2-positieve niet-resecabele of terugkerende maagkankerpatiënten die niet eerder trastuzumab (trastuzumab, HER2 gerichte therapie) regime hebben gekregen, niet zijn vastgesteld.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de open-label, gerandomiseerde Fase 2 DESTINY-Gastric01 studie. Het onderzoek schreef 187 patiënten (waaronder 149 in Japan) HER2-positieve gevorderde maagkanker of gastro-oesofageale kruising adenocarcinoom (gedefinieerd als: IHC3 + of IHC2 +/ISH +) patiënten die eerder 2 of meer regimes hadden gekregen (waaronder 5- FU, platinahoudende chemotherapie, trastuzumab), maar de ziekte vorderde. In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen met een verhouding van 2:1 en kregen ze Enhertu (6,4 mg/kg) of chemotherapie (paclitaxel of irinotecan monotherapie) geselecteerd door de onderzoeker, eens in de drie weken.

De resultaten toonden aan dat de studie de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten bereikte: In vergelijking met de chemotherapiegroep bereikte de Behandelingsgroep Enhertu statistisch significante en klinisch significante verbeteringen in het objectieve responspercentage (ORR) en de algehele overleving (OS).

De specifieke gegevens zijn: Onder 175 waardevolle patiënten (waaronder 140 Japanse patiënten), de onafhankelijke centrale beoordeling (ICR): (1) De ORR van de Enhertu-groep was 51,3% (95%BI: 41,9-60,5%), chemotherapie De groep was 14,3% (95%CI: 6,4-26,2%). In een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse werd het risico op overlijden in de Enhertu-groep verminderd met 41% ten opzichte van de chemotherapiegroep (HR=0,59; 95%BI: 0,39-0,88; p=0,0097). Het mediane OS was 12,5 maanden in de Enhertu groep en 8,4 maanden in de chemotherapie groep.

In deze studie komen de veiligheid en verdraagbaarheid van Enhertu overeen met eerder gerapporteerde Enhertu-onderzoeken. Van de 125 patiënten (waaronder 99 Japanse patiënten) die met Enhertu werden behandeld, werden 122 (97,6%) drugsgerelateerde bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen waren neutropenie (78 gevallen, 62,4%), misselijkheid (72 gevallen, 57,6%), verminderde eetlust (66 gevallen, 52,8%), bloedarmoede (51 gevallen, 40,8%), trombocytopenie ( 48 gevallen, 38,4%), leukopenia (47 gevallen, 37,6%), 43 gevallen van vermoeidheid (34,4%), diarree (31 gevallen, 24,8%), alopecia (28 gevallen, 22,4%), verminderde lymfocytentelling (27 gevallen) , 21,6%), braken (26 gevallen, 20,8%) en anderen. Onder Japanse patiënten ontwikkelden 11 van de 99 gevallen een interstitiële longziekte (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) is een nieuwe generatie antilichaam-drug conjugaat (ADC), via een 4-peptide linker, de gehumaniseerde monoklonale antilichaamtrastuzumab (trastuzumab) gericht op HER2 wordt gecombineerd met Een nieuw type topoisomerase 1 remmer exatecan derivaten (DX-8951 derivaten, DXd) zijn met elkaar verbonden, die zich kunnen richten op de levering van cytotoxische agentia aan kankercellen. Vergeleken met de gebruikelijke chemotherapie, kan het cytotoxische middelen verminderen. Volledige lichaamsblootstelling.

In maart 2019 bereikten AstraZeneca en Daiichi San total een immuno-oncologische samenwerking ter waarde van US$6,9 miljard om Samen Enhertu te ontwikkelen voor de behandeling van kankerpatiënten met verschillende HER2-expressieniveaus of HER2-mutaties, waaronder maagkanker , Colorectale kanker en longkanker, en borstkanker met een lage HER2-expressie. Volgens de overeenkomst zullen de twee partijen Enhertu gezamenlijk op wereldwijde schaal ontwikkelen en commercialiseren. Daiichi Sankyo behoudt de exclusieve rechten op de Japanse markt en is als enige verantwoordelijk voor de productie en levering.

In december 2019 ontving Enhertu 's werelds eerste batch in de Verenigde Staten: DE FDA versnelde de goedkeuring van Enhertu voor volwassen patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker die twee of meer anti-HER2-geneesmiddelen bij uitgezaaide ziekten hebben gekregen. Enhertu ontving in december 2019 de eerste batch ter wereld in de Verenigde Staten: het werd goedgekeurd door de FDA voor versnelde goedkeuring voor gebruik bij volwassen patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker die 2 of meer anti-HER2-geneesmiddelen bij gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.

Eerder heeft de FDA Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD) toegekend: (1) Voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met HER2-mutaties in de tumor tijdens of na platinahoudende chemotherapie; ( 2) Voor de behandeling van HER2-positieve, onreseceerbare of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale kruising adenocarcinoompatiënten die eerder ten minste 2 regimes hebben gekregen (waaronder trastuzumab); (3) Voor de behandeling van HER2-positief Voor patiënten met uitgezaaide borstkanker werd de behandelingsindicatie in december 2019 goedgekeurd.

De industrie is zeer optimistisch over de zakelijke vooruitzichten van Enhertu. EvaluatePharma, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, voorspelde eerder dat de omzet van Enhertu in 2024 naar verwachting 2 miljard dollar zal bedragen.