Forxiga (dapagliflozine) staat op het punt te worden goedgekeurd in de EU: de eerste SGLT2-remmer voor de behandeling van CKD!--2/2

Mene Pangalos, Executive Vice President van R&D van AstraZeneca Biopharmaceuticals, zei: "De ongekende resultaten van de DAPA-CKD Fase 3 studie tonen aan dat Forxiga (dapagliflozine)kan de achteruitgang van de nierfunctie aanzienlijk vertragen en het risico op overlijden bij CKD-patiënten verminderen. Deze positieve CHMP-beoordeling benadrukt dat dit forxiga's potentieel heeft gecreëerd om de toekomst van CKD-zorg te veranderen en ons een stap dichter bij het bieden van broodnodige nieuwe behandelingsopties voor miljoenen patiënten in de EU brengt."

DAPA-CKD is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie die is ontworpen om de effecten van Forxiga 10mg en placebo, gecombineerd met standaardzorg, op nierprognose en cardiovasculaire sterfte bij patiënten met CKD (met of zonder type 2 diabetes) te evalueren. De studie werd uitgevoerd in 21 landen en registreerde in totaal 4245 patiënten met stadium 2-4 CKD en verhoogde uitscheiding van urine-eiwitten, met of zonder type 2 diabetes. In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen om eenmaal daags Forxiga of placebo te krijgen en standaardzorg te ontvangen. Het primaire samengestelde eindpunt is de verslechtering van de nierfunctie of het risico op overlijden bij patiënten met CKD (ongeacht of ze al dan niet type 2 diabetes hebben) (gedefinieerd als een continue afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] met ≥50%, de ontwikkeling van nierziekte in het eindstadium [ESKD], Samengesteld eindpunt van cardiovasculaire [CV] of nierdood). Secundaire eindpunten zijn: de tijd tot het eerste optreden van een samengestelde niergebeurtenis (eGFR-afname met een duur ≥50%, ESKD, nierdood), CV-sterfte of ziekenhuisopname voor hartfalen (hHF) samengestelde gebeurtenis en all-cause dood.

De gegevens tonen aan dat Forxiga een statistisch significant en klinisch significant effect heeft op het primaire samengestelde eindpunt: bij patiënten met stadium 2-4 CKD en verhoogde uitscheiding van urine-eiwit (met of zonder type 2 diabetes), op basis van gecombineerde standaardzorg, en vergeleken met de placebogroep was het relatieve risico op verslechtering van de nierfunctie en cardiovasculaire (CV) of nierdood in de Forxiga-behandelingsgroep significant verminderd met 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Bovendien bereikte de studie alle secundaire eindpunten, waaronder een vermindering van 31% van de mortaliteit door alle oorzaken in de Forxiga-groep in vergelijking met de placebogroep (ARR=2,1%, p=0,0035). In deze studie zijn de veiligheid en verdraagbaarheid van Forxiga consistent met de bekende veiligheid van het medicijn. In het onderzoek waren er, vergeleken met de placebogroep, minder ernstige bijwerkingen in de Forxiga-groep (respectievelijk 29,5% en 33,9%). Er waren geen meldingen van diabetische ketoacidose in de Forxiga-groep, terwijl er 2 patiënten in de placebogroep waren.

Volgens de resultaten van deze studie is Forxiga het eerste geneesmiddel dat de overleving aanzienlijk verlengt in een nierprognoseonderzoek voor CKD-patiënten met en zonder type 2-diabetes.

CKD is een ernstige progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderde nierfunctie. Naar schatting worden wereldwijd bijna 840 miljoen mensen getroffen, van wie velen nog steeds niet zijn gediagnosticeerd. De meest voorkomende oorzaken van CKD zijn diabetes (38%), hypertensie (26%) en glomerulonefetitis (nierontsteking, 16%). CKD wordt geassocieerd met significante morbiditeit en verhoogd risico op cardiovasculaire (CV) voorvallen, zoals hartfalen (HF) en voortijdige sterfte. Bij het ernstigste type, eindstadium nierziekte (ESKD), zijn nierschade en verslechtering van de nierfunctie gevorderd tot het stadium waarin dialyse of niertransplantatie vereist is. De meeste CKD-patiënten zullen sterven aan CV voordat ze ESKD bereiken.

Forxiga(dapagliflozine) is een allereerste, eenmaal daagse, selectieve natriumglucosecotransporter 2 (SGLT2) remmer. Dit medicijn oefent een hypoglycemisch effect uit dat onafhankelijk is van insuline. Het remt selectief SGLT2 in de nieren en kan patiënten met urine helpen Overtollige glucose uitputten. Naast het verlagen van de bloedsuikerspiegel, heeft het medicijn ook de extra voordelen van gewichtsverlies en het verlagen van de bloeddruk.

Terwijl de wetenschap potentiële verbindingen tussen hart, nieren en alvleesklier blijft ontdekken, ontwikkelt het onderzoek van Forxiga zich van cardio-niereffecten tot preventie en orgaanbescherming. Hart, nieren en alvleesklier, schade aan één orgaan kan leiden tot falen van andere organen, wat leidt tot de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd, waaronder type 2 diabetes (T2D), hartfalen (HF) en chronische nierziekte (CKD).

Tot nu toe, Forxiga(dapagliflozine) is goedgekeurd voor meerdere indicaties, met verschillen in verschillende landen: (1) Als monotherapie en als onderdeel van een combinatietherapie helpt het dieet en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegelcontrole bij patiënten met type 2 diabetes te verbeteren. (2) Het wordt gebruikt voor patiënten met type 2 diabetes, hart- en vaatziekten of meerdere CV risicofactoren om het risico van ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen. (3) Het wordt gebruikt voor volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met een verminderde ejectiefractie (met of zonder type 2 diabetes) om het risico op cardiovasculaire (CV) sterfte en ziekenhuisopname van hartfalen te verminderen. (4) Als orale adjuvante therapie voor insuline wordt het gebruikt om de bloedsuikerspiegelcontrole te verbeteren bij volwassen patiënten met type 1 diabetes (T1D) die insulinetherapie krijgen, maar een slechte bloedglucosecontrole hebben en een body mass index (BMI) hebben ≥27kg/m2 (overgewicht of obesitas). (5) Voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische nierziekte (CKD) die risico lopen op ziekteprogressie, vermindert u de continue afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), nierziekte in het eindstadium (ESKD), cardiovasculaire (CV) sterfte en hartfalen Het risico op ziekenhuisopname (hHF), deze indicatie omvat de groep patiënten met of zonder type 2 diabetes (T2D).

DapaCare is een krachtig klinisch onderzoeksprogramma om de potentiële cardiovasculaire, nier- en orgaanbeschermingsvoordelen van Farxiga te evalueren. Het project omvat 35 voltooide en lopende Fase IIb/III-onderzoeken met meer dan 35.000 patiënten en meer dan 2,5 miljoen patiëntjaren ervaring. Momenteel evalueert Farxiga de behandeling van patiënten met hartfalen (HFpEF) met geconserveerde ejectiefractie in de Fase III DELIVER-studie. Daarnaast wordt Farxiga ook geëvalueerd in de Fase III DAPA-MI studie om het risico op hartfalen ziekenhuisopname (hHF) of cardiovasculaire (CV) sterfte bij volwassen patiënten met niet-type 2 diabetes na een acuut myocardinfarct (MI) of hartaanval te verminderen.