Eisai Dayvigo (lemborexant) wordt vermeld in Hong Kong, China!

Eisai heeft onlangs aangekondigd dat haar dochteronderneming Dayvigo (lemborexant) heeft gelanceerd, een nieuw medicijn tegen slapeloosheid in Hong Kong, China, een orexinereceptorantagonist die door Eisai intern is ontdekt en ontwikkeld voor de behandeling van slapeloosheid bij volwassenen. De ziekte wordt gekenmerkt door moeite met inslapen en/of moeite met doorslapen. Op 28 februari 2021 werd Dayvigo goedgekeurd in Hong Kong, China. Dit is de eerste commerciële lancering van Dayvigo' in Azië, behalve in Japan.

Het actieve farmaceutische bestanddeel van Dayvigo is lemborexant, een dubbele orexinereceptorantagonist die de signaaloverdracht van de orexinezenuw remt door zich competitief te binden aan twee subtypes van orexinereceptoren (OX1R en OX2R). Orexine is een chemische stof die van nature wordt geproduceerd door de hypothalamus en is betrokken bij het reguleren van het slaap-waakritme.

Het werkingsmechanisme van Dayvigo bij de behandeling van slapeloosheid wordt bereikt door orexinereceptoren te antagoniseren. Het orexine-neuropeptide-signaleringssysteem speelt een rol bij het wakker zijn. Er wordt aangenomen dat het blokkeren van de binding van de neuropeptiden orexine A en orexine B die waakzaamheid bevorderen aan de orexinereceptoren OX1R en OX2R de waakzaamheidsfactoren remmen. Dayvigo bindt aan orexinereceptoren OX1R en OX2R en werkt als een competitieve antagonist (IC50-waarden van respectievelijk 6,1 nM en 2,6 nM).

Dayvigo kan patiënten met slapeloosheid een snellere slaap en beter slaaponderhoud bieden. Het medicijn is in december 2019 en januari 2020 goedgekeurd door Amerikaanse en Japanse regelgevende instanties en zal respectievelijk in juni en juli 2020 op deze twee markten worden gelanceerd. In de Verenigde Staten heeft Dayvigo 2 soorten tabletten (5 mg, 10 mg); in Japan heeft Dayvigo 3 soorten tabletten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Slapeloosheid is een slaap-waakstoornis die wordt gekenmerkt door moeite met inslapen en/of moeite met doorslapen ondanks voldoende slaapmogelijkheden, wat leidt tot daggerelateerde gevolgen zoals vermoeidheid, concentratieproblemen en prikkelbaarheid. Slapeloosheid is een van de meest voorkomende slaapstoornissen.

Ongeveer 30% van de volwassenen wereldwijd heeft symptomen van slapeloosheid. In Hong Kong, China, zijn er meer dan 35% van de volwassenen met slapeloosheidssymptomen, vooral ouderen, de prevalentie is hoger en veel patiënten zullen slapeloosheidssymptomen ervaren die maanden tot jaren aanhouden. Daarom kan slapeloosheid verschillende sociale verliezen veroorzaken, zoals langdurig ziekteverzuim en verminderde werkefficiëntie, en ook het risico op vallen voor ouderen vergroten.

Veiligheid is een groot probleem voor slaapmedicatie. Eerder vorig jaar implementeerde de Amerikaanse FDA een black box-waarschuwing voor een partij medicijnen tegen slapeloosheid (waaronder Lunesta, Sonata, Ambien, enz.) vanwege berichten dat gevaarlijke activiteiten zoals slaapwandelen en slaaprijden plaatsvonden bij sommige patiënten die deze medicijnen gebruikten. Slachtoffers.

Dayvigo is een product dat zowel slaapproblemen als slaaponderhoudsproblemen kan oplossen. Het werkingsmechanisme van het medicijn' heeft geen invloed op de houdingsstabiliteit en het cognitieve vermogen in de ochtend. De lancering van dit product zal een belangrijke nieuwe behandelingsoptie bieden voor patiënten met slapeloosheid.

Moleculaire structuur van lemborexant (bron afbeelding: Wikipedia)

Het klinische project Dayvigo insomnia omvat twee cruciale klinische fase III-onderzoeken SUNRISE-1 (onderzoek 304) en SUNRISE-2 (onderzoek 303), waaraan ongeveer 2000 patiënten deelnamen.

——SUNRISE-1-studie: een kortdurende (1 maand) gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en positief gecontroleerde studie bij 1006 patiënten ≥55 jaar (45% van de patiënten ≥65 jaar) die moeite hebben met slapen op nacht De werkzaamheid en veiligheid van lemborexant in vergelijking met placebo en het actieve controlegeneesmiddel Zolpidemtartraat met vertraagde afgifte werden geëvalueerd. Uit de gegevens bleek dat het onderzoek de primaire en secundaire eindpunten bereikte: (1) Vergeleken met placebo vertoonden Dayvigo 5 mg en 10 mg significante statistische voordelen in termen van de belangrijkste werkzaamheidsindicator continue slaaplatentie (LPS); (2) vergeleken met placebo Vergeleken met placebo en het actieve controlegeneesmiddel hadden 5 mg en 10 mg DAYVIGO statistisch significante verbeteringen in slaapefficiëntie (SEF) en wektijd na het in slaap vallen (WASO). In deze studie waren de meest voorkomende bijwerkingen die in de lemborexant-behandelingsgroep werden gemeld, hoofdpijn en slaperigheid.

—— SUNRISE-2-studie: een langlopende (6 maanden) gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, uitgevoerd bij 949 volwassen (18-88 jaar oud) patiënten met slapeloosheid, ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lemborexant versus placebo. Uit de gegevens bleek dat het onderzoek ook de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten bereikte: (1) Vergeleken met placebo vertoonden Dayvigo 5 mg en 10 mg een statistisch significant voordeel in de subjectieve latentie bij het in slaap vallen (sSOL) gerapporteerd door patiënten met primaire werkzaamheidsindicatoren (2) De slaapefficiëntie gerapporteerd door patiënten met indicatoren voor slaapbehoud (sSEF, gedefinieerd als de hoeveelheid tijd die elke keer in bed wordt doorgebracht) en de tijd dat ze wakker worden na het in slaap vallen (sWASO, gedefinieerd als het aantal minuten van in slaap vallen tot wakker worden) laten ook zien statistieken Aanzienlijk academisch voordeel.

De analyse van de twee onderzoeken toonde beide aan dat Dayvigo geen rebound-slapeloosheid veroorzaakt, en er is geen bewijs dat het ontwenningsverschijnselen zal veroorzaken na het stoppen met het medicijn, wat erop wijst dat er geen fysieke afhankelijkheid zal zijn na het innemen van het medicijn gedurende een jaar. Dayvigo is het eerste medicijn tegen slapeloosheid dat is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en beschikt over 12 maanden veiligheidsgegevens over de behandeling en 6 maanden slaap- en slaaponderhoudseffectiviteitsgegevens in een belangrijke studie.

In de twee onderzoeken was lethargie (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %) .