Amerikaanse FDA keurt Rezurock goed, de eerste ROCK2-remmer

Kadmon Holdings heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Rezurock (belumosudil) 200 mg eenmaal daags (QD) heeft goedgekeurd voor de behandeling van chronische graft-versus-host-ziekte waarbij eerder ten minste 2 systemische therapieën (cGVHD) bij kinderen hebben gefaald patiënten (leeftijd ≥12 jaar) en volwassen patiënten.

Het is vermeldenswaard dat Rezurock de eerste en enige ROCK2-remmer van kleine moleculen is die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. Eerder heeft de FDA belumosudil doorbraakmedicijnaanduiding (BTD) en prioriteitsbeoordeling verleend, en de nieuwe medicijntoepassing (NDA) beoordeeld in het kader van het real-time oncology review (RTOR) pilootprogramma.

In november 2019 bereikten BioNova Pharma en Kadmon een strategische samenwerking en verkregen ze de exclusieve autorisatie van belumosudil (BioNova Pharma-ontwikkelingscode: BN101) voor de klinische ontwikkeling en commercialisering van graft-versus-host-ziekte (GVHD) in China. Volgens de informatie die is opgehaald door het Center for Drug Evaluation (CDC) van de National Medical Products Administration (NMPA) van China, hebben BN101-tabletten in juni 2020 de impliciete licentie van de CDE-klinische proef verkregen en is de behandelingsindicatie cGVHD.

cGVHD is een veel voorkomende fatale complicatie na hematopoëtische stamceltransplantatie. Bij cGVHD vallen getransplanteerde immuuncellen (transplantaten) de cellen van de patiënt' (gastheer) aan, waardoor ontsteking en fibrose ontstaat in meerdere weefsels zoals de huid, mond, ogen, gewrichten, lever, long, slokdarm en maag-darmkanaal. traktaat. In de Verenigde Staten zijn er ongeveer 14.000 patiënten met cGVHD.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Rezurock' is belumosudil (KD025), een orale selectieve Rho-geassocieerde coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2) remmer. ROCK2 is een signaalroute die ontsteking en fibrose reguleert. belumosudil remt de ROCK2-signaleringsroute, kan pro-inflammatoire Th17-cellen neerwaarts reguleren, regulerende T-cellen (Treg) verhogen, de immuunrespons opnieuw in evenwicht brengen en immuundisfunctie behandelen. Naast cGVHD wordt belumosudil ook geëvalueerd in een fase 2 klinische studie (KD025-209) voor de behandeling van volwassen patiënten met systemische sclerose (SSc). In 2020 heeft de FDA belumosudil de Orphan Drug Designation (ODD) toegekend voor de behandeling van SSc.

Corey Cutler, universitair hoofddocent geneeskunde aan de Harvard Medical School en medisch directeur van het volwassen stamceltransplantatieprogramma bij het Dana-Farber Cancer Institute, merkte op: "Voor duizenden cGVHD-patiënten vertegenwoordigt Rezurock een nieuw behandelingsmodel, inclusief die met moeilijk behandelde patiënten met fibrotische manifestaties. Rezurock heeft sterke en blijvende remissies laten zien over het hele spectrum van cGVHD, en is veilig en wordt goed verdragen, waardoor patiënten behandeling kunnen blijven ontvangen en zinvolle voordelen van de behandeling kunnen behalen."

ROCKstar klinische gegevens

De FDA keurde Rezurock goed op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten van de belangrijkste klinische studie ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Dit is een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase 2-studie, uitgevoerd bij volwassenen en adolescenten (leeftijd ≥ 12 jaar) met cGVHD die eerder 2 tot 5 systemische therapieën hebben gekregen. In het onderzoek kregen in totaal 65 patiënten een behandeling met Rezurock 200 mg eenmaal daags (QD). De mediane tijd om cGVHD te diagnosticeren bij deze patiënten was 25,3 maanden en 48% van de patiënten had 4 of meer orgaanbetrokkenheid. De mediane systeembehandeling was 3 keer en 78% van de patiënten was ongevoelig voor de laatste behandeling. In het onderzoek werden patiënten behandeld met 200 mg Rezurock eenmaal per dag totdat de ziekte klinisch significant of onaanvaardbaar toxisch was.

De resultaten toonden aan dat op de eerste dag van de zevende behandelcyclus, het totale responspercentage (ORR) 75% was (n=49/65; 95%CI: 63, 85), en het complete responspercentage (CR) 6 was. % (n=4/65), het partiële responspercentage (PR) was 69% (n=45/65). De mediane tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste remissie was 1,8 maanden (95%CI: 1,0, 1,9). Van de patiënten die remissie hadden, was 62% niet overleden of nieuwe systemische therapieën gebruikt gedurende ten minste 12 maanden na remissie. De mediane duur van remissie (berekeningsmethode: cGVHD van eerste remissie tot ziekteprogressie, overlijden, of de noodzaak van nieuwe systemische therapie) was 1.9 maanden (95%CI: 1.2, 2.9). De ORR-resultaten werden ondersteund door verkennende analysegegevens voor de door patiënten gemelde symptomen: op de eerste dag van de zevende behandelingscyclus had 52% van de patiënten de Lee Symptom Scale (LSS)-score (een maat voor cGVHD-symptomen en tegenmaatregelen). Een hulpmiddel voor patiëntnood) een klinisch significante verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde (scorevermindering ≥7 punten).

In deze studie rapporteerden patiënten die met Rezurock werden behandeld een significante verbetering van de symptomen van cGVHD. Hieruit blijkt dat behandeling met Rezurock niet alleen kan leiden tot orgaanremissie, maar ook voor een beter gevoel van patiënten, wat erg belangrijk is bij een chronische ziekte met een hoge symptoomlast. In de studie werd Rezurock goed verdragen en kwamen de bijwerkingen overeen met de bijwerkingen die werden verwacht bij patiënten met gevorderde cGVHD die corticosteroïden en/of andere immunosuppressiva kregen.