Eisai-remmer Lenvima (lenvatinib) heeft de status van weesgeneesmiddel gekregen!

Eisai heeft onlangs aangekondigd dat het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) de orale multi-receptor tyrosinekinaseremmer Lenvima (lenvatinib) als weesgeneesmiddel heeft aangewezen voor de behandeling van baarmoederkanker.

In Japan zijn er ongeveer 30.000 gevallen van baarmoederkanker. Geschat wordt dat er in 2020 17.000 nieuwe gevallen en 3.000 sterfgevallen zullen zijn. Aangenomen wordt dat meer dan 90% van de baarmoederkankers in het baarmoederslijmvlies voorkomen. Patiënten met gevorderde endometriumkanker worden geconfronteerd met een hoge mortaliteit en beperkte behandelingsopties na de initiële systemische behandeling.

Onlangs, op de 52e American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting in 2021, Eisai en haar partner Merck& Co kondigde voor het eerst de belangrijkste onderzoeksgegevens van fase 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) aan. De studie evalueerde de anti-PD-1-therapie Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) en Lenvima bij de behandeling van patiënten met gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende endometriumkanker die platinabevattende chemotherapie kregen. Werkzaamheid en veiligheid.

Het is vermeldenswaard dat de op de bijeenkomst aangekondigde resultaten de eerste resultaten zijn van een fase 3 klinische studie van een combinatietherapie-regime inclusief immunotherapie voor gevorderde endometriumkanker: vergeleken met chemotherapie heeft het Keytruda + Lenvima-regime een algehele overleving. (OS), progressievrije overleving (PFS) en overall respons rate (ORR) waren significant verbeterd.

De specifieke gegevens zijn: in de gehele onderzoekspopulatie, vergeleken met chemotherapie, heeft het Keytruda + Lenvima-programma: (1) het risico op overlijden met 38% verminderd en de algehele overleving significant verlengd (mediane OS: 18,3 maanden vs. 11,4 maanden), ongeacht de status van de mismatch-reparatie; (2) het risico op ziekteprogressie of overlijden met 44% verminderd en significant langere progressievrije overleving (mediane PFS: 7,2 maanden versus 3,8 maanden); (3) Aanzienlijk verbeterd algehele remissiepercentage (ORR: 31,9% versus 13,7%).

Op basis van de bovenstaande onderzoeksgegevens bereiden Eisai en Merck zich voor om aanvragen in te dienen voor nieuwe indicaties van Keytruda + Lenvima voor de behandeling van endometriumkanker in landen over de hele wereld, waaronder Japan.

Keytruda + Lenvima-combinatietherapie maakt deel uit van de strategische samenwerking tussen Merck en Eisai Oncology. In maart 2018 ondertekenden de twee partijen een samenwerkingsovereenkomst van in totaal US $ 5,8 miljard om een ​​enkel medicijn van Lenvima te ontwikkelen en een combinatie met Keytruda voor de behandeling van meerdere soorten tumoren.

Lenvima is een orale multi-receptor tyrosinekinase (RTK) -remmer met een nieuwe bindingswijze. Naast het remmen van tumorangiogenese, tumorprogressie en tumorimmuunmodificatie, andere pro-angiogene en oncogene signaleringsroute-gerelateerde RTK's (inclusief naast van plaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) receptoren PDGFRα, KIT en RET), kan het ook selectief remmen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -receptoren (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) en fibroblastgroeifactor (FGF) -receptoren (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase-activiteit.

Keytruda is een anti-PD-1-tumor-immunotherapie die helpt bij het opsporen en bestrijden van tumorcellen door het vermogen van het menselijke immuunsysteem te verbeteren. Keytruda is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die tumorcellen en gezonde cellen kunnen aantasten.

Momenteel voeren Merck en Eisai het klinische ontwikkelingsproject LEAP (LEnvatinib en Pembrolizumab) uit voor 13 verschillende soorten tumoren (endometriumkanker, hepatocellulair carcinoom, melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied urotheelcarcinoom, cholangiocarcinoom, colorectale kanker, maagkanker, glioblastoom, eierstokkanker en triple-negatieve borstkanker) de combinatie van Keytruda + Lenvima blijven bestuderen in 20 klinische onderzoeken, waaronder de behandeling van gevorderd endometrium De fase 3-studie LEAP-001 voor eerstelijns evaluatie bij kankerpatiënten. De gegevens van dit project laten zien dat de combinatie van Keytruda + Lenvima een sterk effect heeft laten zien bij veel soorten tumoren!