De ontstekingsremmende drug Olumiant (baricitinib) van Eli Lilly kreeg de doorbraak van de Amerikaanse FDA!

Eli Lilly en partner Incyte hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een baanbrekende medicijnkwalificatie (BTD) heeft verleend om de orale JAK-remmer Olumiant (baricitinib) voor alopecia areata (AA) te evalueren. Deze kwalificatie versterkt het potentieel van baricitinib om het eerste door de FDA goedgekeurde geneesmiddel te worden om patiënten met alopecia areata te behandelen.

Alopecia areata is een auto-immuunziekte die ervoor zorgt dat een deel of al het haar op de hoofdhuid of het lichaam eraf valt. De ziekte treft tot 650, 000 mensen in de Verenigde Staten. De hoofdhuid is het meest getroffen gebied, maar elk gebied waar haar groeit, kan alleen of met de hoofdhuid worden aangetast. Alopecia areata kan op elke leeftijd voorkomen en de meeste patiënten beginnen symptomen te ontwikkelen op de leeftijd van 40. De ziekte treft zowel vrouwen als mannen. Alopecia areata kan gepaard gaan met ernstige psychologische gevolgen, waaronder angst en depressie. Momenteel is er geen FDA-goedkeuring voor de behandeling van alopecia areata.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) is een nieuw kanaal voor geneesmiddelenbeoordeling dat in 2012 door de FDA is gecreëerd om de ontwikkeling en beoordeling van behandelingen voor ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen, en er is voorlopig klinisch bewijs dat het geneesmiddel vergelijkbaar is aan bestaande therapeutische geneesmiddelen Nieuwe geneesmiddelen die de aandoening aanzienlijk kunnen verbeteren. Het verkrijgen van BTD-medicijnen kan tijdens onderzoek en ontwikkeling nauwere begeleiding krijgen, inclusief senior FDA-functionarissen, om ervoor te zorgen dat patiënten in de kortst mogelijke tijd nieuwe behandelingsopties krijgen.

Deze BTD is gebaseerd op de positieve fase II-resultaten van de adaptieve fase II / III BRIVE-AA 1 -studie. De studie evalueerde de werkzaamheid van baricitinib of placebo bij volwassen patiënten met alopecia areata. Sommige gegevens in fase II van week {{{2}} toonden aan dat er geen nieuwe veiligheidssignalen waren en dat er geen ernstige bijwerkingen werden gemeld. De gemelde bijwerkingen (TEAE) tijdens de behandeling waren mild of matig, en de meest voorkomende waren infecties van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis en acne. Op basis van de tussentijdse resultaten van het fase II-gedeelte van het onderzoek evalueren momenteel het fase III-gedeelte van BRIVE-AA 1 en een ander dubbelblind fase III-onderzoek (BRIVE-AA 2) de werkzaamheid en veiligheid van baricitinib in doses van 2 mg en 4 mg in vergelijking met placebo.

Lotus Mallbris, MD, vice-president immunologieontwikkeling bij Eli Lilly, zei: 0010010 quot; Patiënten met alopecia areata (AA) hebben momenteel geen door de FDA goedgekeurde behandelingsopties om uit te kiezen. De ziekte veroorzaakt niet alleen haarverlies, maar veroorzaakt ook een psychosociale belasting voor patiënten. We staan ​​te popelen om nieuwe medicijnen te maken en patiënten hoop te geven. We kijken ernaar uit om met de FDA samen te werken om het potentieel van baricitinib verder te onderzoeken om de eerste goedgekeurde behandelingsoptie te worden in deze categorie patiënten. 0010010 quot;

Dory Kranz, voorzitter en CEO van de National Alopecia Areata Foundation, zei: 0010010 quotum: miljoenen mensen wereldwijd worden getroffen door alopecia areata, en baricitinib zal naar verwachting een van de eerste door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen zijn om alopecia areata te behandelen , wat ons zeer aangemoedigd maakt. 0010010 quot;

Olumiant 0010010 # {{{{{}}}}; s actieve farmaceutische ingrediënt is baricitinib, een selectieve, omkeerbare, eenmaal daagse orale JAK {{3}} en JAK {{4) }} remmer die momenteel in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van verschillende inflammatoire en auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis (RA), psoriasis, diabetische nefropathie, atopische dermatitis, systemische lupus erythematosus, enz. Er zijn vier soorten JAK-enzymen, namelijk JAK 1, JAK 2, JAK 3 en TYK 2. JAK-afhankelijke cytokinen zijn betrokken bij de pathogenese van verschillende inflammatoire en auto-immuunziekten, wat suggereert dat JAK-remmers op grote schaal kunnen worden gebruikt om verschillende ontstekingsziekten te behandelen. In de kinasetest vertoonde baricitinib een 1 00-maal hogere remkracht tegen JAK {{3}} en JAK 2 dan JAK 3.

Eli Lilly en Incyte hebben een exclusieve samenwerkingsovereenkomst gesloten in 2009 om gezamenlijk Olumiant en enkele latere verbindingen te ontwikkelen. Tot op heden is Olumiant goedgekeurd door meer dan 60 landen (waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie en Japan) als een enkel medicijn of gecombineerd methotrexaat voor de verlichting van een of meer door de ziekte gemodificeerde antireumatische geneesmiddelen ( DMARD) Behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende of intolerant zijn. In klinische onderzoeken bereikte Oluminant significante verbeteringen in RA-symptomen en -tekenen in vergelijking met standaardbehandelingstherapieën (bijv. Methotrexaat als monotherapie, adalimumab in combinatie met achtergrondtherapie met methotrexaat).

Momenteel werken Eli Lilly en Incyte samen om Olumiant te ontwikkelen voor de behandeling van verschillende auto-immuunziekten. Eind januari van dit jaar maakten de twee partijen bekend dat ze een aanvraag voor een handelsvergunning (MAA) voor baricitinib hadden ingediend voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en van plan zijn de aanpassing in te dienen in de Verenigde Staten en Japan in 2020 Application.

Bij de behandeling van alopecia areata is er een medicijn dat het vermelden waard is, namelijk Concert company 0010010 # 39; s gedeutereerde JAK-remmer CTP-543. CTP-543 werd ontdekt door modificatie van ruxolitinib met de deuterium chemische technologie van Concert Corporation. Ruxolitinib is een selectieve Janus kinase 1 en Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2) -remmer, die is goedgekeurd voor verkoop onder de merknaam Jakafi in de Verenigde Staten Staten. Gebruikt om bepaalde bloedziekten te behandelen. De chemische modificatie van deuxium van ruxolitinib kan de humane farmacokinetiek veranderen, waardoor het gebruik als behandeling voor alopecia areata wordt versterkt. In de Verenigde Staten heeft de FDA CTP-543 een fast-track-status verleend voor de behandeling van alopecia areata.

In september 2019 kondigde Concert aan dat het doseringsbereik van CTP-543 voor patiënten met matige tot ernstige alopecia areata het primaire eindpunt bereikte: de 24 ste week van de behandeling, vergeleken met de placebogroep, CTP- 543 12 mg behandelgroep en 8 mg Er was een significant hoger percentage patiënten in de behandelgroep. De totale score van de Hair Loss Severity Tool (SALT) was ≥ 50% lager dan de basislijn. De specifieke gegevens waren: CTP-543 12 mg behandelgroep en 8 mg behandelgroep bereikten 58%, 47 %, 9% in de placebogroep (alle p-waarden { {11}} lt; 0. 001).

Bovendien hadden de CTP-543 12 mg-behandelingsgroep en de 8 mg-behandelingsgroep in de 24 ste week van de behandeling significant hogere percentages patiënten met een totale SALT-score-reductie van ≥ 75% en ≥ 90% ten opzichte van baseline vergeleken met de placebogroep. In week 24, vergeleken met de placebogroep, bereikten de CTP-543 12 mg-behandelingsgroep en de 8 mg-behandelingsgroep ook een significant grotere verbetering in alopecia areata, zoals beoordeeld door de Patient Global Impression of Improvement Scale. De gegevens zijn: 78% en 58% van de patiënten in de 12 mg-behandelingsgroep en 8 mg-behandelingsgroep werden geëvalueerd als 0010010 quot; veel verbeterd 0010010 quotum; of 0010010 quot; zeer sterk verbeterd 0010010 quot; in alopecia areata, die significant verschilde van de placebogroep. In deze studie werd CTP-543-behandeling goed verdragen.