Gilead lenacapavir behandelt patiënten met een multiresistente infectie: het virologische remmingspercentage is maar liefst 81%!

Gilead Sciences maakte onlangs de laatste resultaten bekend van de Fase 2/3 CAPELLA-studie (NCT04150068) op de 11e International AIDS Society (IAS) HIV Science Conference in 2021. De studie werd uitgevoerd bij mensen die besmet waren met multi-drug-resistent (MDR) HIV -1 die eerder meerdere behandelingservaringen (HTE) behandelingen hadden ondergaan. De langwerkende hiv-1-capsideremmer lenacapavir (GS-6207) wordt geëvalueerd. De werkzaamheid en veiligheid.

Uit de gegevens die tijdens de bijeenkomst werden vrijgegeven, bleek dat onder met HIV-1 geïnfecteerde mensen bij wie het virus niet langer effectief op de behandeling reageerde, lenacapavir elke 6 maanden subcutaan werd geïnjecteerd in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, waarbij een hoog niveau werd bereikt in de 26e week van de behandeling. Het virologische remmingspercentage. Specifiek: In deze groep patiënten met zeer onvervulde medische behoeften, lenacapavir gecombineerd met geoptimaliseerde achtergrondbehandeling, bereikte 81% (n=29/36) van de patiënten een niet-detecteerbare viral load in week 26 (virale remming, hiv-1 RNA< ;50 kopieën/ml).

lenacapavir (GS-6207) chemische structuur

Bovendien nam het aantal CD4-cellen van de patiënt' toe met gemiddeld 81 cellen/μl. In termen van het primaire eindpunt van het CAPELLA-onderzoek had de lenacapavirgroep aan het einde van de 14-daagse functionele monotherapie, vergeleken met de placebogroep, een significant hoger percentage patiënten bij wie de virale last vanaf baseline met ≥0,5 log10 kopieën/ ml (88%) versus 17%, p< 0,0001).="" bovendien="" was="" tijdens="" functionele="" monotherapie="" de="" gemiddelde="" afname="" van="" de="" viral="" load="" in="" de="" lenacapavirgroep="" statistisch="" significant="" hoger="" dan="" die="" in="" de="" placebogroep="" (-1,93="" log10="" kopieën/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopieën/ml,="">< 0,0001)="">

Deze gegevens ondersteunen de voortdurende evaluatie van lenacapavir voor de behandeling van HIV-1-infectie en vormen de basis van de onlangs ingediende New Drug Marketing Application (NDA). Eind juni van dit jaar diende Gilead lenacapavir's NDA in bij de Amerikaanse FDA: in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van multi-drug-resistente (MDR) hiv-1-geïnfecteerde mensen die eerder meerdere regimes (HTE). Indien goedgekeurd, wordt lenacapavir de eerste capsideremmer en het enige hiv-1-behandelingsschema dat elke 6 maanden wordt toegediend.

Werkingsmechanisme van lenacapavir (GS-6207)

Lenacapavir is een potentiële eersteklas capsideremmer met een sterke antivirale werking. Het kan de virale belasting snel verminderen met een enkele subcutane injectie. Lenacapavir heeft geen overlappende geneesmiddelresistentie met de momenteel goedgekeurde antiretrovirale therapie (ART). Het medicijn remt HIV-1-replicatie door te interfereren met meerdere belangrijke stappen in de levenscyclus van het virus, waaronder capside-gemedieerde HIV-1 provirus-DNA-opname, virusassemblage en -afgifte en capside-kernvorming. In mei 2019 verleende de Amerikaanse FDA lenacapavir een doorbraak als geneesmiddel, in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, voor de behandeling van HTE MDR HIV-1-infectie.

Momenteel wordt lenacapavir ontwikkeld als een geneesmiddel dat elke 6 maanden subcutaan wordt geïnjecteerd en dat in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die momenteel falen vanwege geneesmiddelresistentie, intolerantie of veiligheidsoverwegingen. Retrovirale behandeling, kinderen die 35 kg of meer wegen, en volwassenen met MDR HIV-1-infectie.

Lenacapavir is een belangrijke baanbrekende innovatie met transformatief potentieel voor multiresistente HIV-geïnfecteerde patiënten met zeer beperkte behandelingsopties. Het medicijn zal naar verwachting een innovatief behandelplan bieden om de obstakels voor het bereiken van virale onderdrukking te helpen oplossen en de hoge onvervulde medische behoeften van mensen met een multiresistente hiv-infectie op te lossen.

Frank Duff, hoofd en senior vice-president van de Gilead Scientific Virology Treatment Area, zei:"lenacapavir is een baanbrekende innovatie op het gebied van HIV-onderzoek. Indien goedgekeurd, heeft lenacapavir het potentieel om de hoeksteen te worden van toekomstige langwerkende hiv-behandelingen. Wetenschappelijke vooruitgang is om het einde te helpen. De sleutel tot de hiv-epidemie. Onze onderzoekers zetten zich in om tegemoet te komen aan de onvervulde medische behoeften van hiv-geïnfecteerde mensen, inclusief het verkennen van verschillende doseringsintervallen die kunnen samenvallen met regelmatige bezoeken."