Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): het 2-jaars progressievrije overlevingspercentage is 95%!

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson& Johnson (JNJ), heeft onlangs de eerste reeks gegevens aangekondigd voor het cohort met een vaste cursus van de Fase II CAPTIVATE-studie (PCYC-1142, NCT02910583). De resultaten toonden aan dat 95% van de patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) die de eerstelijnsbehandeling kregen van het gerichte antikankergeneesmiddel Imbruvica (generieke naam: ibrutinib) in combinatie met een vaste behandelingskuur van Venclexta (genetische naam: venetoclax), nog in leven was en ziekte binnen 2 jaar Geen vooruitgang. Alle subgroepen ervoeren diepe remissie, inclusief patiënten met CLL met een hoog risico.

Imbruvica is een orale BTK-remmer, ontwikkeld en op de markt gebracht door Johnson& Johnson en AbbVie. Venclexta is een orale BCL-2-remmer, ontwikkeld en op de markt gebracht door AbbVie in samenwerking met Roche. In China zijn beide geneesmiddelen goedgekeurd en relevante informatie is te vinden op de officiële websites van respectievelijk Xi'an Janssen Pharmaceuticals en AbbVie.

Imbruvica en Venclexta hebben complementaire werkingsmechanismen. De positieve resultaten van de CAPTIVATE-studie bevestigen het potentieel van Imbruvica en Venclexta als een eenmaal daagse, volledige orale, vaste kuurcombinatie van behandelingen om diepe verlichting te bieden, die poliklinisch kan worden gebruikt voor jongere patiënten met een goede gezondheid.

De eerste reeks gegevens van het cohort met een vaste cursus van de Fase II CAPTIVATE-studie:

De CAPTIVATE-studie werd uitgevoerd bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleincellig lymfoom (SLL) die ≤ 70 jaar oud waren en niet eerder waren behandeld (naïef, naïef), inclusief patiënten met risicovolle ziekten. In het cohort met vaste kuur (n=159, mediane leeftijd 60 jaar) kregen alle patiënten 3 maanden inductietherapie met Imbruvica, gevolgd door 12 maanden combinatietherapie met Imbruvica+Venclexta, en stopten daarna met de behandeling, ongeacht de minimale residuele ziekte (MRD) ) Wat is de status. In dit cohort voltooide meer dan 90% van de patiënten 12 kuren met Imbruvica+Venclexta-combinatietherapie.

Bij een mediane follow-up van 27,9 maanden was het complete responspercentage (CR) van de gehele patiëntenpopulatie 56% (n=88, 95%CI: 48-64), wat consistent was in de hoogrisicosubgroep. Van de patiënten met CR had 89% van de patiënten CR gedurende ten minste een jaar aanhoudend; bij de overige 11% van de patiënten was er bij één geval sprake van progressie en bij de overige patiënten bij wie de remissie minder dan een jaar werd gevolgd, kon niet worden geëvalueerd.

Het totale responspercentage (ORR) was 96%. Van de patiënten die een vaste behandelingskuur met Imbruvica+Venclexta kregen, was de geschatte 24-maanden progressievrije overleving (PFS) 93% (95% BI: 85-97) voor patiënten met niet-gemuteerde IGHV en 95% voor patiënten met mutant IGHV ( 95%CI: 88-99). Van alle behandelde patiënten was het totale overlevingspercentage (OS) na 24 maanden 98% (95% BI: 94-99). 77% en 60% van de patiënten bereikte respectievelijk minimale residuele ziekte (uMRD) die op geen enkel moment kon worden gedetecteerd in perifeer bloed en beenmerg.

Het is vermeldenswaard dat 94% van de patiënten met een hoog basisrisico op tumorlysissyndroom (TLS) op basis van tumorlast, na infusietherapie met Imbruvica werd omgezet in een gemiddeld of laag risico en dat er geen TLS-gebeurtenis optrad. Bijwerkingen (AE) waren voornamelijk graad 1/2. 1 De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3/4 waren neutropenie (33%), infectie (8%), hypertensie (6%) en verlaagd aantal neutrofielen (5%). De frequentie van stopzetting vanwege bijwerkingen is erg laag (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, de hoofdonderzoeker van de CAPTIVATE-studie en hoogleraar medische oncologie aan de San Rafael University of Life and Health, Italië, zei:" Voortgezette behandeling met Imbruvica bij CLL is vastgesteld als een standaardzorgplan voor patiënten, inclusief patiënten met risicovolle ziekten. Uit de CAPTIVATE-studie. De meest recente gegevens benadrukken dat de volledige orale vaste kuur van de behandeling met Imbruvica+Venclexta-behandeling patiënten niet alleen in staat kan stellen om een ​​behandelingsvrije remissie (TFR) te krijgen, maar ook een hoge progressievrije overleving binnen de 2 jaar."

De resultaten van het uMRD-begeleidingscohort van de CAPTIVATE-studie zijn aangekondigd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in 2020. De Fase 3 GLOW-studie (NCT03462719) evalueert ook een vaste kuur met Imbruvica+Venclexta-regime. Vergeleken met het chloorambucil+obinutuzumab-regime is het de eerstelijnsbehandeling van jonge of oudere CLL/SLL-patiënten met een slechte gezondheid. Deze onderzoeken maken deel uit van het uitgebreide ontwikkelingsproject van Imbruvica', dat tot doel heeft het potentieel van de vaste behandelingskuur van Imbruvica' te onderzoeken.

Ibrutinib is 's werelds eerste BTK-remmer die op de markt wordt gebracht en werd voor het eerst goedgekeurd in november 2013. Het medicijn werd gezamenlijk ontwikkeld en op de markt gebracht door Pharmacyclics, een dochteronderneming van AbbVie, en Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson& Johnson. AbbVie heeft rechten op de Amerikaanse markt en Johnson& Johnson heeft rechten op markten buiten de VS. BTK is een kinase dat nodig is voor de overleving van B-cellen. Door BTK te blokkeren, helpt ibrutinib om kwaadaardige B-cellen te dwingen de omgeving waarin ze groeien en prolifereren, zoals lymfeklieren, te verlaten en te voorkomen dat ze terugkeren. Het effect van ibrutinib, gecombineerd met het blokkeren van andere effecten van BTK, vermindert de levensvatbaarheid van kwaadaardige B-cellen.

Ibrutinib is goedgekeurd in meer dan 100 landen en heeft tot nu toe wereldwijd meer dan 230.000 patiënten behandeld. Ibrutinib is de enige BTK-remmer die een algemene overlevingsvoordeel (OS) heeft laten zien in 3 klinische CLL-onderzoeken. De remissie duurt tot 8 jaar en 70% van de patiënten is na 5 jaar nog steeds in leven en ziektevrij. Bovendien is ibrutinib de enige BTK-remmer waarvan is aangetoond dat deze het immuunherstel op korte en lange termijn moduleert.

In China werd ibrutinib voor het eerst goedgekeurd in augustus 2017 als monotherapie voor de behandeling van: (1) chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL) dat in het verleden ten minste één behandeling heeft ondergaan; (2) Patiënten met mantelcellymfoom (MCL) die in het verleden ten minste één behandeling hebben ondergaan. In november 2018 werd Imbruvica goedgekeurd voor nieuwe indicaties: (1) Als monotherapie wordt het gebruikt voor patiënten met Waldenstrom's macroglobulinemie (WM) die in het verleden minstens één behandeling hebben ondergaan, of patiënten die dat niet zijn geschikt voor chemo-immunotherapie (2) Gecombineerd met rituximab voor de behandeling van WM-patiënten.

venetoclax is een baanbrekende, orale, selectieve B-cellymfoomfactor-2 (BCL-2)-remmer, ontwikkeld door AbbVie en Roche. Beide partijen zijn gezamenlijk verantwoordelijk voor de commercialisering van de Amerikaanse markt (handelsnaam: Venclexta). Bervey is verantwoordelijk voor de commercialisering van markten buiten de Verenigde Staten (handelsnaam: Venclyxto). BCL-2-eiwit speelt een belangrijke rol bij apoptose (geprogrammeerde celdood), kan apoptose van sommige cellen (waaronder lymfocyten) voorkomen en komt tot overexpressie bij bepaalde soorten kanker, wat verband houdt met de vorming van resistentie tegen geneesmiddelen. Venetoclax heeft tot doel de functie van BCL-2 selectief te remmen, het celcommunicatiesysteem te herstellen en kankercellen in staat te stellen zichzelf te vernietigen, waardoor het doel van de behandeling van tumoren wordt bereikt.

venetoclax is in meer dan 80 landen over de hele wereld goedgekeurd voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL), kleincellig lymfoom (SLL) en acute myeloïde leukemie (AML). In de Verenigde Staten heeft venetoclax 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) gekregen van de FDA, één voor de eerstelijnsbehandeling van CLL, twee voor de eerstelijnsbehandeling van recidiverende of refractaire CLL, en twee voor de eerstelijnsbehandeling van CLL. behandeling van acute myeloïde leukemie (AML).

In China werd venetoclax in december 2020 goedgekeurd voor gebruik in combinatie met azacitidine voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die vanwege comorbiditeiten niet geschikt zijn voor sterke inductiechemotherapie of 75 jaar en ouder zijn. venetoclax is China's eerste goedgekeurde B-cel lymfoom factor-2 (BCL-2) remmer, wat aangeeft dat China's AML-veld het tijdperk van gerichte therapie is ingegaan.