De Amerikaanse FDA verleende Nefecon (Budesonide) prioriteitsbeoordeling: het heeft het potentieel voor ziektecorrectie!

Het Zweedse biofarmaceutische bedrijf Calliditas Therapeutics heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de New Drug Application (NDA) van Nefecon (Budesonide) heeft geaccepteerd en prioriteit heeft gegeven aan de beoordeling, een nieuwe orale formulering van budesonide. Het is een IgA1 down-regulator, die IgA nefropathie (IgAN) behandelt door gerichte down-regulatie van IgA1. De FDA heeft de streefdatum "Prescription Drug User Fees Act" (PUDFA) van de NDA aangewezen als 15 september 2021.

Indien goedgekeurd, zal Nefecon de eerste therapie worden die specifiek is ontworpen en goedgekeurd voor de behandeling van IgAN, met een potentieel voor ziektecorrectie. Na goedkeuring is Calliditas van plan Nefecon alleen in de Verenigde Staten op de markt te brengen.

Renée Aguiar Lucander, CEO van Calliditas, zei: "We zijn erg enthousiast om prioriteitsbeoordeling te ontvangen, wat de aanzienlijke onvervulde medische behoeften voor IgAN-behandeling weerspiegelt. We kijken ernaar uit om later dit jaar samen te werken met het agentschap om versnelde goedkeuring te krijgen. Zodat we het eerste goedgekeurde medicijn voor IgAN-patiënten kunnen leveren."

Nefecon is een gepatenteerd oraal preparaat dat een krachtige en bekende werkzame stof-budesonide bevat voor gerichte afgifte. Volgens het belangrijkste pathogenesemodel is het preparaat ontworpen om medicijnen te leveren aan de peyer's patch in de onderste dunne darm waar de ziekte is ontstaan. Nefecon is afgeleid van TARGIT-technologie, waarmee stoffen door de maag en darmen kunnen gaan zonder te worden geabsorbeerd, en kan alleen worden vrijgegeven in pulsen wanneer ze het onderste deel van de dunne darm bereiken.

Zoals blijkt uit de grote fase 2b-studie voltooid door Calliditas, is de combinatie van dosis en geoptimaliseerd afgifteprofiel effectief voor IgAN-patiënten. Naast effectieve lokale effecten is een ander voordeel van het gebruik van deze werkzame stof de lage biologische beschikbaarheid, dat wil zeggen dat ongeveer 90% van de werkzame stof in de lever wordt geactiveerd voordat deze de systemische circulatie bereikt. Dit betekent dat geneesmiddelen met een hoge concentratie lokaal kunnen worden toegepast waar nodig, maar systemische blootstelling en bijwerkingen zijn zeer beperkt.

Calliditas is het enige bedrijf dat positieve gegevens heeft verkregen in fase 2b en fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studies met IgAN. Beide onderzoeken bereikten de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten.

De Nefecon NDA-indiening is gebaseerd op de positieve gegevens uit deel A van de belangrijkste fase 3-studie van NefIgArd. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale multicenter studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van Nefecon en placebo bij 200 volwassen IgAN patiënten te evalueren. Zoals eerder vermeld, bereikte de studie, in vergelijking met placebo, het primaire eindpunt van het verminderen van proteïnurie en toonde aan dat eGFR stabiel was na 9 maanden. De ingediende informatie omvat ook klinische gegevens uit de NEFIGAN Fase 2-studie, die ook de primaire en secundaire eindpunten van de NefIgArd-studie bereikte. Beide studies toonden aan dat Nefecon over het algemeen goed werd verdragen en dat de resultaten van de twee groepen vergelijkbare veiligheid hadden.

Calliditas heeft versnelde goedkeuring aangevraagd. Versnelde goedkeuring is een nieuw goedkeuringskanaal voor geneesmiddelen van de Amerikaanse FDA, waardoor geneesmiddelen die het potentieel hebben om de onvervulde medische behoeften van grote ziekten op te lossen, kunnen worden goedgekeurd op basis van een surrogaateindpunt. Het surrogaateindpunt van de belangrijkste fase 3-studie NefIgArd is de vermindering van proteïnurie in vergelijking met placebo, die was gebaseerd op het statistische kader van meta-analyse van klinisch onderzoek gepubliceerd door Thompson A et al. in 2019 voor interventies bij IgAN-patiënten in klinische studies. stand-by. Een bevestigende studie die is ontworpen om gegevens over niervoordelen op lange termijn te verstrekken, is volledig ingeschreven en zal naar verwachting begin 2023 worden aangekondigd.