Remmer CK-274 Fase 2 klinisch effect is opmerkelijk, Jixing Pharmaceutical wordt geïntroduceerd in China! --- 1/2

Cytokinetics maakte onlangs de positieve top-line resultaten bekend van cohorten 1 en 2 van de fase 2 REDWOOD-HCM-studie (NCT04219826). Dit is een fase 2 klinische studie waarin een nieuwe generatie cardiale myosineremmer CK-3773274 (CK-274) wordt onderzocht voor de behandeling van hypertrofische cardiomyopathie (HCM). De resultaten van de studie zullen een basis vormen voor de doseringsselectie en de opname van CK-274 in de geplande fase 3 geregistreerde klinische studie ondersteunen, die naar verwachting voor het einde van het jaar van start zal gaan.

De resultaten van de REDWOOD-HCM-studie cohort 1 en cohort 2 laten zien dat: in vergelijking met placebo, na 10 weken behandeling met CK-274, de gemiddelde gemiddelde drukgradiënt van de linkerventrikeluitgang in rust (LVOT-G; cohort 1 en cohort 2: respectievelijk Als volgt: p=0,0003, p=0,0004), de gemiddelde LVOT-G na Valsalva-manoeuvre (respectievelijk cohort 1 en cohort 2: p=0,001, p<0,0001) heeft="" een="" statistisch="" significante="" afname="" vanaf="">

Vergeleken met de placebogroep (7,7%) bereikten de meeste patiënten behandeld met CK-274 (78,6% in cohort 1 en 92,9% in cohort 2) het behandeldoel in week 10, dat wil zeggen rustgradiënt<30 mmhg="" ,="" de="" gradiënt="" na="" valsalva=""><50 mmhg.="" de="" afname="" van="" lvot-g="" trad="" op="" binnen="" 2="" weken="" na="" het="" begin="" van="" de="" behandeling="" met="" ck-274,="" bereikte="" een="" maximum="" binnen="" 2-6="" weken="" na="" het="" begin="" van="" de="" dosistitratie="" en="" hield="" aan="" tot="" het="" einde="" van="" de="" 10="" weken="" durende="" behandeling.="" de="" waargenomen="" afname="" van="" lvot-g="" is="" dosisafhankelijk.="" naarmate="" de="" dosis="" ck-274="" toeneemt,="" neemt="" de="" lvot-g="" van="" de="" patiënt'="" nog="" meer="">

REDWOOD-HCM onderzoeksresultaten

In deze studie werd de behandeling met CK-274 over het algemeen goed verdragen. De incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen. CK-274 veroorzaakte geen ernstige bijwerkingen en er was geen onderbreking van de behandeling. Er waren geen nieuwe gevallen van atriale fibrillatie in de CK-274-behandelingsgroep. In dit dosisbereikonderzoek had 1 patiënt een kortdurende daling van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) en de dosis moest worden aangepast, maar de dosis hoefde niet te worden onderbroken. De LVEF van de twee cohorten keerde binnen 2 weken na het einde van de behandeling terug naar het uitgangsniveau, wat vergelijkbaar is met de reversibiliteit van de afname van de LVEF van gezonde proefpersonen in het fase 1-onderzoek van CK-274.

Marty Maron, MD, de hoofdonderzoeker van de REDWOOD-HCM-studie en de directeur van het Hypertrofische Cardiomyopathie Centrum aan de Tufts University School of Medicine, zei:"We zijn erg verheugd om de indrukwekkende resultaten van de REDWOOD-HCM te zien studie. De gradiënt van het uitstroomkanaal is aanzienlijk verminderd en de klinische resultaten met de gerelateerde werkzaamheid en veiligheid, en de reversibiliteit van het CK-274-behandelingseffect. We kijken ernaar uit om te zien hoe deze resultaten zich vertalen in klinisch betekenisvolle effecten op de symptomen van de patiënt en inspanningstolerantie in de fase 3 klinische studie."

Dr. Fady I. Malik, Executive Vice President van R&D, Cytokinetics, zei: "De gecombineerde gegevens van Cohort 1 en Cohort 1 van de REDWOOD-HCM-studie zijn in lijn met onze hoge verwachtingen voor CK-274 bij de behandeling van obstructieve HCM-patiënten, inclusief het snelle begin waargenomen aan het begin van de behandeling. Effectiviteit, omvang en breedte van aanvang, verminderde reversibiliteit van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) en goede tolerantie. Deze bevindingen vormen een basis voor het ontwerp van onze fase 3-studie. In deze fase 3-studie hopen we het flexibele doseringsschema van 5, 10, 15 en 20 mg te gebruiken om patiënten te titreren om het potentiële therapeutische effect van patiënten te individualiseren en te maximaliseren."