Rinvoq (upadacitinib) fase 3 onderhoudsstudie geslaagd

AbbVie kondigde onlangs de positieve resultaten aan van een fase 3 onderhoudsstudie (NCT02819635) die een nieuw ontstekingsremmend geneesmiddel orale JAK1-remmer Rinvoq (upadacitinib) bij de behandeling van matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (UC). Uit de gegevens bleek dat twee doses Rinvoq (15 mg en 30 mg, eenmaal daags) het primaire eindpunt (klinische remissie) en alle secundaire eindpunten bereikten na één jaar behandeling (52 weken). In week 52, vergeleken met de placebogroep, bereikte een significant hoger percentage patiënten in de Rinvoq-behandelingsgroep klinische remissie (42% in de 15 mg-groep, 52% in de 30 mg-groep en 12% in de placebogroep; p<>

In deze studie, na een 8-week-dagelijkseupadacitinib(45mg) inductiebehandelingsstudieperiode, werden patiënten met matige tot ernstige UC die een klinische respons kregen willekeurig toegewezen om upadacitinib 15mg, 30mg en placebo gedurende 52 weken te ontvangen .

De gegevens toonden aan dat de studie in week 52 alle secundaire eindpunten bereikte, waaronder endoscopische verbetering, histologische endoscopische mucosale verbetering (HEMI) en klinische remissie zonder corticosteroïden. De specifieke gegevens zijn: (1) In de 52e week bereikten 49%, 62% en 14% van de patiënten in de upadacitinib 15mg-groep, 30mg-groep en placebogroep endoscopische verbetering (p<0.001); (2)="" in="" the="" 52nd="" week="" weeks,="" 35%,="" 49%,="" and="" 12%="" of="" the="" patients="" in="" the="" upadacitinib="" 15mg="" group,="" 30mg="" group,="" and="" placebo="" group="" achieved="" hemi=""><0.001); (3)="" among="" the="" patients="" who="" were="" in="" remission="" at="" the="" completion="" of="" the="" 8-week="" induction="" study,="" in="" the="" first="" at="" 52="" weeks,="" 57%,="" 68%,="" and="" 22%="" of="" patients="" in="" the="" upadacitinib="" 15mg="" group,="" 30mg="" group,="" and="" placebo="" group="" achieved="" corticosteroid-free="" remission=""><>

In deze studie worden de veiligheidsresultaten vanupadacitinib(15 mg, 30 mg) zijn consistent met de veiligheidskenmerken die zijn waargenomen in de fase 3 inductiestudie van colitis ulcerosa en eerdere klinische studies voor andere indicaties. Er zijn geen nieuwe veiligheidsrisico's ontdekt. Tijdens de studieperiode van 52 weken waren de meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen in de upadacitinibgroep nasofaryngitis, exacerbatie van colitis ulcerosa en verhoogde creatinefosfokinasespiegels in het bloed.

De 52 weken durende werkzaamheidsresultaten van het fase 3 onderhoudsonderzoek

Alle resultaten van de fase 3 onderhoudsstudie zullen worden aangekondigd op toekomstige medische conferenties en ter publicatie worden voorgelegd aan peer-reviewed tijdschriften. De belangrijkste resultaten van de fase 3 inductiestudies (U-ACHIEVE en U-ACHIEVE) werden respectievelijk in december 2020 en februari 2021 bekendgemaakt. Het gebruik van upadacitinib bij colitis ulcerosa (UC) is niet goedgekeurd en de veiligheid en effectiviteit ervan zijn niet geëvalueerd door regelgevende instanties.

Professor Remo Panaccione, directeur van de Inflammatory Bowel Disease (IBD) Unit aan de Universiteit van Calgary, zei: "Colitis ulcerosa is een uitdagende ziekte. Veel patiënten krijgen nog steeds geen verlichting van de meest belastende symptomen. Deze positieve resultaten geven aan dat upadacitinib na 52 weken de klinische, endoscopische en histologische resultaten verbeterde. Dit is goed nieuws voor de IBD-gemeenschap."

Dr. Michael Severino, vice-voorzitter en president van AbbVie, zei: "Colitis ulcerosa is een ziekte met onvoorspelbare symptomen en frequente episodes, die uitdagingen vormt voor het dagelijks leven. Deze resultaten tonen aan dat upadacitinib een matige tot ernstige colitis ulcerosa is. We worden aangemoedigd door de mogelijkheden voor behandelingsmogelijkheden voor patiënten."

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Rinvoq isupadacitinib, een orale selectieve en reversibele JAK1-remmer ontdekt en ontwikkeld door AbbVie. Het wordt ontwikkeld om verschillende immuungemedieerde ontstekingsziekten te behandelen. JAK1 is een kinase die een sleutelrol speelt in de pathofysiologie van veel ontstekingsziekten.

Rinvoq is een orale, eenmaal daagse, selectieve en reversibele JAK-remmer. In de Europese Unie is Rinvoq goedgekeurd voor 3 indicaties: (1) Het wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende of intolerantie heeft voor een of meer ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD). ) Volwassen patiënten; (2) Voor de behandeling van actieve artritis psoriatica (PsA) volwassen patiënten met onvoldoende of intolerantie voor een of meer DMARD's; (3) Voor de behandeling van activiteiten die niet reageren op conventionele therapieën Volwassen patiënten met spondylitis ankyleen (AS). Onder deze indicaties is de goedgekeurde dosis Rinvoq 15 mg.

In de Verenigde Staten is Rinvoq alleen goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstig actieve reumatoïde artritis (RA) volwassen patiënten met onvoldoende of intolerantie voor methotrexaat (MTX). De goedgekeurde dosis voor deze indicatie is 15 mg . Momenteel wordt de aanvullende aanvraag van Rinvoq voor de behandeling van PsA en AS beoordeeld door de Amerikaanse FDA.

In de Europese Unie en de Verenigde Staten wordt ook de aanvraag van Rinvoq voor nieuwe indicaties voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) door de regelgeving herzien. Momenteel zijn Rinvoq's fase 3 klinische studies voor de behandeling van UC, RA, PsA, AD, axiale spondyloartritis (axSpA), de ziekte van Crohn (CD) en gigantische celarteritis (GCA) aan de gang.

De industrie is erg optimistisch over de zakelijke vooruitzichten van Rinvoq. Analisten van UBS voorspelden eerder dat Rinvoq en AbbVie's andere monoklonale antilichaamremmer Skyrizi een piekomzet van 11 miljard Amerikaanse dollar zullen hebben. Deze twee nieuwe producten zullen het verlies aan omzet kunnen compenseren als gevolg van de impact van biosimilars op AbbVie's vlaggenschipproduct Humira (Humira, adalimumab).

Humira is 's werelds eerste goedgekeurde anti-tumor necrose factor alpha (TNF-α) medicijn en 's werelds best verkochte anti-inflammatoire drug. De wereldwijde omzet in 2020 ligt dicht bij 20 miljard Amerikaanse dollar (19,832 miljard Amerikaanse dollar). In de Europese Unie zijn een aantal adalimumab biosimilars op de markt gebracht. Op de Amerikaanse markt zal Humira in 2023 worden getroffen door biosimilars.