Selectieve serotonine-inverse-agonist Nuplazid heeft significant effect in fase 3----1/2

Acadia Pharmaceuticals zet zich in voor de ontwikkeling van innovatieve therapieën voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Onlangs maakte het bedrijf bekend dat de resultaten van de Fase 3 HARMONY-studie (NCT03325556) zijn gepubliceerd in het internationale medische tijdschrift"New England Journal of Medicine" (NEJM). Dit is een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter preventie van terugval, ontworpen om Nuplazid te evalueren (pimavanserin) bij de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met aan dementie gerelateerde psychose (DRP). De studie omvatte 5 subgroepen van patiënten met dementie: de ziekte van Alzheimer's disease (AD), Lewy body dementie (DLB), frontotemporale dementie (FTD), Parkinson's disease dementie (PDD), en vasculaire dementie (VD). In totaal namen 392 patiënten deel aan het onderzoek, met een gemiddelde leeftijd van 74,5 jaar en een gemiddelde Mini Mental State Examination (MMSE)-score van 16,7.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Nuplazid is:pimavanserin, een selectieve serotoninereceptor inverse agonist (SSIA) die selectief 5-HT2A-receptoren kan targeten door de basisactiviteit van 5-HT2A-receptoren te verminderen, waardoor de opwinding van het centrale zenuwstelsel wordt verminderd en het risico op hallucinaties of wanen wordt verminderd.

De HARMONY-studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een significante werkzaamheid. De resultaten toonden aan dat DRP-patiënten die Nuplazid (34 mg, eenmaal daags) kregen tijdens de 12 weken durende open-label stabilisatieperiode en duurzame respons kregen, de 26 weken durende dubbelblinde gerandomiseerde ontwenningsperiode ingingen en overschakelden naar comfort. Door de behandeling met Nuplazid voort te zetten, verminderde het risico op herhaling van een psychose aanzienlijk met bijna 3 keer (2,8 keer). In deze studie werd Nuplazid goed verdragen en de incidentie van bijwerkingen in de dubbelblinde periode was vergelijkbaar met die van placebo. De onderzoeksresultaten zijn gedetailleerd in: Trial ofpimavanserinin aan dementie gerelateerde psychose.

De hoofdonderzoeker van de studie, Dr. Pierre N. Tariot van het Banner Alzheimer's Institute, zei:"Het ontwerp van herhalingspreventie van de HARMONY-studie weerspiegelt ons werk in de klinische praktijk. Dit baanbrekende onderzoek toont aan dat wanneer patiënten reageren op Nuplazid en vervolgens doorgaan met de behandeling, ze bijna 3 keer (2,8 keer) minder kans hebben op terugval van hallucinaties en wanen dan degenen die stoppen met de behandeling met Nuplazid. Dit is een substantiële bevinding en de sleutel tot ons vakgebied. Een belangrijke ontwikkeling in de behoeften van de volksgezondheid. Er is momenteel geen DRP-behandeling goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. De werkzaamheid van de meeste vrij verkrijgbare antipsychotica die momenteel worden gebruikt, is onduidelijk en kan de cognitieve achteruitgang versnellen."

Steve Davis, CEO van Acadia, zei:"De resultaten van de HARMONY-studie lieten drie belangrijke resultaten zien. Ten eerste liet de behandeling met Nuplazid een aanhoudende vermindering van psychotische symptomen zien gedurende de open-label periode van 12 weken. Ten tweede, tijdens de dubbelblinde periode van 26 weken. Vergeleken met de placebogroep was het risico op herhaling van psychose in de Nuplazid-groep bijna drie keer lager. Ten derde wordt Nuplazid goed verdragen door oudere DRP-patiënten. We zijn erg blij dat de New England Journal of Medicine ervoor heeft gekozen deze studie te publiceren. Belangrijke resultaten."

HARMONY onderzoeksresultaten (bron foto: NEJM)