Jardiance (empagliflozine) voert prioriteitsbeoordeling in in de Verenigde Staten: de eerste therapie om het hele spectrum van hartfalen te behandelen!

Boehringer Ingelheim en Eli Lilly hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvullende aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (sNDA) voor de SGLT2-remmer Jardiance (empagliflozine) 10 mg-tablet. Prioriteitsbeoordeling werd verleend: Het medicijn is een potentiële nieuwe behandeling voor volwassen patiënten met hartfalen om het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen, ongeacht de linkerventrikelejectiefractie (LVEF). Indien goedgekeurd, zal Jardiance de eerste klinisch bewezen behandeling zijn voor het volledige spectrum van hartfalen bij volwassen patiënten, ongeacht de ejectiefractie. De prioriteitsbeoordeling benadrukt de dringende behoefte aan nieuwe behandelingsopties op het gebied van hartfalen.

In september van dit jaar heeft de Amerikaanse FDA de Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) toegekend voor de behandeling van volwassen patiënten met hartfalen (HFpEF) met behouden ejectiefractie. Eerder heeft de FDA het Jardiance-ontwikkelingsproject EMPEROR Fast Track Status (FTD) toegekend om het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname als gevolg van hartfalen te verminderen. EMPEROR-projecten omvatten EMPEROR-Reduced-test (NCT03057977) en EMPEROR-Preserved-test (NCT03057951). Onder hen vormden de resultaten van het EMPEROR-Reduced-onderzoek de basis voor de goedkeuring door de FDA' van Jardiance in augustus van dit jaar voor de behandeling van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Jardiance is niet geschikt voor de behandeling van HFpEF.

De sNDA is gebaseerd op de resultaten van de historische Fase 3 EMPEROR-Preserved-studie. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Jardiance bij de behandeling van volwassen patiënten met HFpEF. Aan de studie namen 5988 patiënten met hartfalen deel, 4005 patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% en 1983 patiënten met een LVEF<50%. in="" het="" onderzoek="" werden="" patiënten="" willekeurig="" toegewezen="" aan="" een="" orale="" dosis="" van="" 10="" mg="" jardiance="" (n="2997)" of="" placebo="" (n="2991)" eenmaal="" per="" dag,="" evenals="" een="" behandeling="" voor="" hartfalen="" zoals="" voorgeschreven="" door="" de="" richtlijnen.="" de="" resultaten="" lieten="" zien="" dat="" de="" studie="" het="" samengestelde="" primaire="" eindpunt="" bereikte:="" bij="" volwassen="" patiënten="" met="" lvef=""> 40% met hartfalen, vergeleken met placebo, verminderde Jardiance het relatieve risico op cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname door hartfalen met 21% (absolute risicoreductie van 3,3%), het effect is indrukwekkend. Dit voordeel heeft niets te maken met de ejectiefractie of diabetesstatus.

HFpEF is verantwoordelijk voor ongeveer de helft van de meer dan 6 miljoen gevallen van hartfalen in de Verenigde Staten. Momenteel is er geen klinisch goedgekeurde behandeling die de prognose van HFpEF-patiënten significant kan verbeteren. Volgens de resultaten van de EMPEROR-Preserved-studie is Jardiance de eerste therapie die de prognose van hartfalen bij volwassen patiënten met HFpEF statistisch significant verbetert. Bovendien, in combinatie met de resultaten van de EMPEROR-Reduced-studie, is Jardiance de eerste en enige therapie die de prognose van patiënten met hartfalen met volledig spectrum significant verbetert, ongeacht de ejectiefractie.

De analyse van de belangrijkste secundaire eindpunten van de EMPEROR-Preserved-studie toonde aan dat Jardiance, vergeleken met placebo, ook het relatieve risico op eerste en tweede ziekenhuisopname voor hartfalen met 27% verminderde en de achteruitgang van de nierfunctie aanzienlijk vertraagde. In deze proef is de veiligheid van Jardiance in principe hetzelfde als de bekende veiligheid van het medicijn. De volledige gegevens zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM) met de titel van het artikel:empagliflozinebij hartfalen met een behouden ejectiefractie.

Indien goedgekeurd, wordt Jardiance de eerste klinisch gevalideerde behandeling voor het hele spectrum van hartfalen en biedt het patiënten met hartfalen de kans om de toekomst fundamenteel te veranderen. In de Verenigde Staten lijden meer dan 6 miljoen mensen aan hartfalen, en ongeveer de helft van hen lijdt aan HFpEF, ook wel bekend als diastolisch hartfalen. Op basis van prevalentie, nadelige resultaten en het ontbreken van klinisch bewezen behandelingen tot nu toe, is HFpEF beschreven als de grootste onvervulde behoefte in de cardiovasculaire geneeskunde.

De gegevens van de EMPEROR-Preserved-studie waren een aanvulling op de resultaten van de vorige fase 3 EMPEROR-Reduced-studie. De laatste studie toonde: (1) Bij volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF) met verminderde ejectiefractie, in combinatie met standaardzorg, verminderde Jardiance 10 mg in vergelijking met placebo het samengestelde relatieve risico op cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen significant met 25% , en de resultaten waren consistent in de subgroep van patiënten met en zonder type 2 diabetes (T2D). (2) Uit de analyse van de belangrijkste secundaire eindpunten bleek dat Jardiance, vergeleken met placebo, de relatieve analyse van eerste en heropnames als gevolg van hartfalen met 30% verminderde en de achteruitgang van de nierfunctie aanzienlijk vertraagde.

Samen hebben deze onderzoeken de voordelen van Jardiance aangetoond voor patiënten met het hele spectrum van hartfalen, waaronder HFrEF en HFpEF. Op basis van de resultaten van de EMPEROR-Reduced-studie werd Jardiance in respectievelijk juni 2021 en augustus 2021 goedgekeurd in de EU en de Verenigde Staten. Nieuwe indicaties: voor de behandeling van volwassen patiënten met hartfalen (HFrEF, systolisch hartfalen) met verminderde ejectiefractie, Vermindering van het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname door hartfalen, ongeacht of ze type 2 diabetes (T2D) hebben. Momenteel wordt de nieuwe indicatie van Jardiance' voor de behandeling van HFrEF ook beoordeeld door de National Medical Products Administration (NMPA) van China.