Vraylar (carbimazine) adjuvante behandeling van MDD fase 3-onderzoek bereikte het primaire eindpunt!

AbbVie maakte onlangs de topresultaten bekend van twee klinische fase 3-onderzoeken (onderzoek 3111-301-001, onderzoek 3111-302-001). Deze twee onderzoeken evalueren de werkzaamheid en veiligheid van Vraylar (cariprazine) als adjuvante therapie voor patiënten met depressieve stoornis (MDD).

In de studie 3111-301-001 vertoonde de totale score van de Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) van met Vraylar behandelde patiënten een statistisch significante verandering vanaf baseline tot week 6 in vergelijking met placebo. In vergelijking met placebo bereikten met name patiënten die werden behandeld met Vraylar 1,5 mg/dag een significante verbetering van hun totale MADRS-score in week 6 (p=0,0050). De totale MADRS-score van patiënten behandeld met Vraylar 3,0 mg/dag vertoonde verbetering in de 6e week, maar bereikte geen statistische significantie in vergelijking met placebo (p=0,0727).

In onderzoek 3111-302-001 verbeterden, vergeleken met placebo, depressieve symptomen in de MADRS-totaalscore van met Vraylar behandelde patiënten numeriek vanaf baseline tot week 6, maar de doses van 1,5 mg/dag of 3,0 mg/dag waren beide verbeterd. Het primaire eindpunt van het onderzoek werd niet bereikt.

In de eerder aangekondigde ondersteuningsregistratie fase 2/3 RGH-MD-75 studie, op basis van continue antidepressieve therapie (ADT), patiënten die een flexibele dosis van 2,0-4,5 mg/dag Vraylar kregen vergeleken met placebo. Het primaire eindpunt was bereikt in week 8, wat wijst op een verbetering van de totale MADRS-score (p=0,0114).

In alle 3 onderzoeken waren de veiligheidsresultaten van Vraylar consistent met het veiligheidsprofiel in de goedgekeurde indicaties en werden er geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden. Tijdens de onderzoeksperiode van 6 weken waren de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie> 5%) in de Vraylar-groep acathisie, misselijkheid, slapeloosheid, hoofdpijn en slaperigheid.

De volledige resultaten van de 3111-301-001-studie en de 3111-302-001-studie zullen worden aangekondigd op een toekomstige medische conferentie. Op basis van de positieve resultaten van het 3111-301-001-onderzoek en het RGH-MD-75-onderzoek en alle gerapporteerde gegevens, is AbbVie van plan een aanvullende aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (sNDA) in te dienen bij de Amerikaanse FDA om de reikwijdte van Vraylar uit te breiden [ GG] #39;s aanvraag voor assistentie Behandel MDD.

Michael Severino, MD, vice-voorzitter en president van AbbVie, zei: "Bij patiënten met ernstige depressie die een continue behandeling met antidepressiva krijgen maar onvoldoende respons, heeft Vraylar nu bewezen dat het medicijn, vergeleken met placebo, kan worden gebruikt als adjuvante therapie om verder te verbeteren Depressieve symptomen hebben statistisch significante en klinisch significante verbeteringen opgeleverd in 2 grootschalige, goed gecontroleerde registratiestudies. Ernstige depressie is een van de meest voorkomende en ernstige psychische aandoeningen en meer dan de helft van de patiënten heeft er nog nooit mee te maken gehad. Bevredigende behandelingsresultaten. Op basis van de verkregen onderzoeksgegevens zijn wij van mening dat Vraylar het potentieel heeft om deze patiënten als adjuvante therapie ten goede te komen."

Vraylar-cariprazine chemische structuur

Ernstige depressie (MDD) is een veel voorkomende ziekte die 19 miljoen mensen van verschillende leeftijden in de Verenigde Staten treft. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft depressie gerangschikt als de op twee na meest voorkomende invaliditeitsziekte ter wereld en vermeldt het als de belangrijkste oorzaak van de algehele wereldwijde ziektelast. MDD-symptomen zijn onder meer een slecht humeur, verlies van plezier of interesse in activiteiten, veranderingen in eetlust of gewicht, veranderingen in slaap, psychomotorische agitatie, verlies van energie, gevoelens van waardeloosheid, besluiteloosheid en zelfmoordgedachten. In de Verenigde Staten is de gemiddelde leeftijd waarop MDD voor het eerst optreedt 26 jaar en vertegenwoordigt MDD een geschatte economische last van 211 miljard dollar.

Cariprazine is een atypisch antipsychoticum dat eenmaal per dag oraal wordt ingenomen. De Amerikaanse merknaam is Vraylar en de Europese merknaam is Reagila. In de Verenigde Staten werd het geneesmiddel in 2015 goedgekeurd voor marketing. De huidige indicaties omvatten: (1) voor de acute behandeling van manische of gemengde episodes (3-6 mg/dag) bij volwassen patiënten met een bipolaire I-stoornis; (2) gebruik Voor de behandeling van depressieve episodes bij volwassenen met een bipolaire I-stoornis (1,5 of 3 mg/dag); (3) voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen (1,5-6,0 mg/dag).

Cariprazine is gezamenlijk ontwikkeld door AbbVie en Gedeon Richter Plc in Hongarije. AbbVie is verantwoordelijk voor de commercialisering in de Verenigde Staten, Canada, Japan, Taiwan en enkele Latijns-Amerikaanse landen. In meer dan 20 klinische onderzoeken hebben wereldwijd meer dan 8.000 patiënten een behandeling met cariprazine ondergaan. Deze klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van cariprazine voor een breed scala aan psychische aandoeningen geëvalueerd.

Hoewel het werkingsmechanisme nog onduidelijk is, kan cariprazine gemedieerd worden door een combinatie van gedeeltelijk antagonisme van centrale dopamine D2- en serotonine 5-HT1A-receptoren en agonistische activiteit op serotonine 5-HT2A-receptoren. Farmacodynamische onderzoeken hebben aangetoond dat cariprazine, als partiële agonist, dopamine D3-, dopamine D2- en 5-HT1A-receptoren met hoge affiniteit kan binden. In in vitro-onderzoeken is de affiniteit van cariprazine voor de D3-receptor 8 keer die van de D2-receptor. Tegelijkertijd kan cariprazine ook als antagonist worden gebruikt. Het heeft een hoge/matige affiniteit met serotonine 5-HT2B- en T-HT2A-receptoren en histamine-H1-receptoren, maar heeft een hoge/matige affiniteit voor 5-HT2C- en α1A-adrenerge receptoren. Lage affiniteitsbinding, geen duidelijke affiniteit voor adrenerge receptoren. De klinische betekenis van deze in vitro onderzoeksgegevens is momenteel onduidelijk.