Johnson & Johnson/AbbVie Imbruvica (ibrutinib) eerstelijnsbehandeling met één middel gedurende 7 jaar toont overlevingsvoordelen op lange termijn!

Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson &Johnson (JNJ), kondigde onlangs het gerichte antikankermedicijn Imbruvica aan(ibrutinib)als monotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) Fase 3 RESONAAT-2 (PCYC-1115/1116) studie werkzaamheid eindpunt progressievrije overleving Fase 3 (PFS) en algehele overleving (OS) follow-up resultaten gedurende maximaal 7 jaar. Dit zijn de langste fase 3 follow-up gegevens voor BTK-remmers tot nu toe, wat de overlevingsvoordelen op lange termijn van Imbruvica versterkt en de veiligheid bij de behandeling van CLL Sex bevestigde.

Imbruvica is een orale BTK-remmer, ontwikkeld en gecommercialiseerd door Johnson & Johnson en AbbVie. In China is Imbruvica goedgekeurd voor de behandeling van: chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytaire lymfoom (CLL/SLL), mantelcellymfoom (MCL), Waldenstrom's macroglobulinemie (WM). Relevante informatie is te vinden op de officiële website van Xi'an Janssen Pharmaceuticals.

De 7-jarige resultaten van de RESONATE-2 studie ondersteunen verder de langetermijnvoordelen van Imbruvica monotherapie in eerstelijns CLL. De breedte en volwassenheid van de gegevens blijven groeien om deze standaard zorgtherapie te ondersteunen en het effect ervan op progressievrije overleving en algehele overleving De positieve impact van dit aspect.

De RESONATE-2 studie evalueerde 269 CLL-patiënten ≥65 jaar oud zonder 17p deletiemutatie (del17p). Deze patiënten werden willekeurig toegewezen en bleven imbruvicabehandeling ontvangen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of om chloorambucilbehandeling te krijgen voor maximaal 12 kuren.

Tijdens de 7-jarige follow-up vertoonde Imbruvica monotherapie een aanhoudend PFS-voordeel, ziekteprogressie of risicoreductie van 90% (HR=0,160; 95%BI: 0,111-0,230). Na 6,5 jaar was de mediane PFS in de imbruvica-behandelingsgroep nog niet bereikt, 61% van de patiënten was levend en ziektevrij en 9% in de chloorambucil-behandelingsgroep. Het PFS-voordeel van imbruvicabehandeling werd waargenomen in alle subgroepen, met inbegrip van subgroepen met hoog risico op genomische kenmerken met TP53-mutaties, ongemuteerde IGHV of 11q-deleties (HR=0,091; 95%BI: 0,054-0,152).

Bovendien leefde 78% van de patiënten in de imbruvica-behandelingsgroep na 6,5 jaar nog. Na verloop van tijd steeg het volledige responspercentage (CR) van de Imbruvica-behandeling tot 34%. Tijdens de follow-upperiode van maximaal 7 jaar bleef bijna de helft van de patiënten imbruvicabehandeling krijgen.

Imbruvica monotherapie wordt lange tijd goed verdragen en er is geen nieuw veiligheidssignaal. De aanhoudende incidentie van graad 3 of hoger is nog steeds laag: hypertensie (gedurende 5-6 jaar: n=20; 6-7 jaar: n=15) en atriumfibrilleren (gedurende 5-6 jaar: n=7; tijdens het 6e-7e jaar: n=5). Bovendien trad gedurende 5-7 jaar geen ernstige bloeding van graad 3 of hoger op. Gedurende de 5-6 jaar trad bij 3% van de patiënten elke graad van bijwerkingen op die leidden tot stopzetting (n=2); gedurende de 6-7 jaar ondervonden geen enkele patiënt in de imbruvica-behandelingsgroep stopzetting veroorzaakt door bijwerkingen.

Imbruvica(ibrutinib)is 's werelds eerste goedgekeurde BTK-remmer, gezamenlijk ontwikkeld en gecommercialiseerd door Johnson &Johnson's Janssen Biotechnology Company en AbbVie's Pharmacyclics. Imbruvica speelt een antikankereffect door BTK te blokkeren, wat nodig is voor proliferatie en metastase van kankercellen. BTK is een belangrijk signaalmolecuul in het B-cel receptor signaleringscomplex en speelt een belangrijke rol bij de overleving en metastase van kwaadaardige B-cellen en andere ernstige slopende ziekten. Imbruvica kan de signaleringsroutes blokkeren die de ongecontroleerde proliferatie en verspreiding van B-cellen bemiddelen, helpen het aantal kankercellen te doden en te verminderen en de progressie van kanker vertragen. In klinische studies hebben enkelvoudige geneesmiddelen en combinatietherapieën sterke curatieve effecten aangetoond tegen een breed scala aan hematologische maligniteiten.

Sinds het in november 2013 werd goedgekeurd voor het in de handel brengen, heeft Imbruvica 11 Amerikaanse FDA-goedkeuringen verkregen in in totaal 6 ziekten, waaronder 5 B-cel bloedkankers en chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD): met of zonder 17p-deletiemutaties (Del17p) chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfocytoom (SLL) met of zonder 17p-deletiemutatie (del17p), chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfocytoom (SLL) met of zonder 17p-deletiemutatie (del17p), , eerder behandeld mantelcellymfoom Tumor (MCL), marginale zone lymfoom (MZL) dat systemische behandeling vereist en ten minste één anti-CD20-therapie heeft gekregen, en chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD) die een of meer systemische therapieën heeft gefaald.

In China, Imbruvica(ibrutinib)werd in augustus 2017 goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van: (1) Chronische lymfatische leukemie/kleine lymfocytaire lymfoom (CLL/SLL) patiënten; (2) Patiënten met mantelcellymfoom (MCL) die in het verleden ten minste één behandeling hebben ondergaan. In november 2018 werd Imbruvica goedgekeurd voor nieuwe indicaties: (1) Als monotherapie wordt het gebruikt voor patiënten met Waldenstrom's macroglobulinemie (WM) die in het verleden ten minste één behandeling hebben ondergaan, of patiënten die niet geschikt zijn voor chemoimmunotherapie (2) Gecombineerd met rituximab voor de behandeling van WM-patiënten. In de onderhandelingen over de ziektekostenverzekering van 2018 is Imbruvica met succes in de catalogus van de ziektekostenverzekering gekomen door een aanzienlijke prijsverlaging.

Momenteel rukken AbbVie en Johnson & Johnson een enorm Imbruvica klinisch tumorontwikkelingsproject op. Volgens het jaarverslag van beide partijen bereikte de wereldwijde omzet van Imbruvica in 2020 9,442 miljard Amerikaanse dollar. Sommige analisten voorspellen dat de omzet van Imbruvica in 2025 $ 11,9 miljard zal bereiken.