maralixibat is door de Amerikaanse FDA beoordeeld als prioriteitsbeoordeling: behandeling van cholestatische pruritus bij ALGS-patiënten!

Mirum Pharma is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op het ontwikkelen van innovatieve therapieën voor de behandeling van leveraandoeningen. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de nieuwe geneesmiddeltoepassing (NDA) van maralixibat heeft aanvaard en prioriteitsbeoordeling heeft verleend, een orale apicale natriumafhankelijke galzuurtransporter (ASBT) -remmer. Het wordt gebruikt om cholestatische pruritus te behandelen bij patiënten met het Alagille-syndroom (ALGS) van ≥ 1 jaar. Eerder heeft de FDA aan maralixibat de zeldzame pediatrische ziekte-aanduiding (RPDD) en baanbrekende geneesmiddelaanduiding (BTD) toegekend.

ALGS is een zeldzame leverziekte en er is momenteel geen geaccepteerde behandeling. Mirum voltooide de rollende NDA-indiening in januari 2021. De FDA heeft de beoogde datum voor de Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) vastgesteld op 29 september 2021. De FDA is momenteel niet van plan een vergadering van een adviescommissie te houden.

De indiening van de NDA van maralixibat is gebaseerd op gegevens van de Fase 2b ICONIC-studie. Gegevens tonen aan dat behandeling met maralixibat jeuk, cholestase en xanthomen aanzienlijk kan verminderen en de kwaliteit van leven van patiënten kan verbeteren.

Chris Peetz, President en CEO van Mirum, zei:" We zijn zeer verheugd dat onze NDA het regelgevende beoordelingsproces zal ingaan, wat maralixibat dichter bij de behandeling van patiënten met het Alagille-syndroom zal brengen. Meer dan 6 jaar follow-upgegevens bevestigen maralixibat. Duurzaamheid van werkzaamheid en veiligheid. Wij zijn van mening dat als maralixibat wordt goedgekeurd, het een zinvol behandelplan zal opleveren dat uiteindelijk de noodzaak van levertransplantatie zal verminderen."

Alagille-syndroom (ALGS) is een zeldzame genetische ziekte. De galkanalen zijn abnormaal smal, vervormd en verminderd in aantal, wat leidt tot ophoping van gal in de lever, die uiteindelijk uitgroeit tot een leverziekte. Geschat wordt dat de incidentie van ALGS één geval is op elke 30.000 mensen. Bij ALGS-patiënten kunnen meerdere orgaansystemen worden beïnvloed door mutaties, waaronder de lever, het hart, de nieren en het centrale zenuwstelsel.

Door de ophoping van galzuren kan de lever niet goed werken om afvalproducten in het bloed te verwijderen. Volgens recente rapporten krijgt 60% -75% van de ALGS-patiënten een levertransplantatie voordat ze volwassen worden. Tekenen en symptomen die worden veroorzaakt door ALGS-leverschade kunnen geelzucht (gele verkleuring van de huid), xanthoma (dat cholesterolafzettingen onder de huid vervormt) en jeuk omvatten. De jeuk die ALGS-patiënten ervaren, is de ernstigste van alle chronische leveraandoeningen en treedt bij de meeste getroffen kinderen op driejarige leeftijd op.

maralixibat chemische structuur

Maralixibat is een nieuw, minimaal geabsorbeerd, oraal toegediend geneesmiddel in ontwikkeling. Verschillende zeldzame cholestatische leverziekten worden geëvalueerd. maralixibat remt de apicale natriumafhankelijke galzuurtransporteur (ASBT), die ervoor zorgt dat meer galzuren worden uitgescheiden in de ontlasting, wat resulteert in een afname van de systemische galzuurspiegels, waardoor mogelijk door galzuur gemedieerde leverschade en gerelateerde effecten en complicaties worden verminderd .

Tot op heden hebben meer dan 1.600 patiënten een behandeling met maralixibat ondergaan, waaronder meer dan 120 kinderen die maralixibat hebben gekregen voor ALGS en progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC).

In de klinische fase 2b-studie ALGS, ICONIC genaamd, verminderden patiënten die maralixibat gebruikten significant het galzuur en jeuk, verminderden xanthomen en versnelden ze de groei op lange termijn, vergeleken met patiënten die placebo gebruikten.

In een fase 2 PFIC-studie, in een subset van genetisch gedefinieerde BSEP-defecten (PFIC2, progressieve familiale intrahepatische cholestase type 2), vertoonden patiënten een respons op behandeling met maralixibat zonder een toename van de transplantatieoverleving.

Eerder heeft de FDA maralixibat doorbraakgeneesmiddel aanwijzing (BTD) toegekend voor de behandeling van pruritus bij ALGS-patiënten ≥ 1 jaar oud, en voor de behandeling van PFIC2. Tijdens het onderzoek werd maralixibat over het algemeen goed verdragen en de meest voorkomende aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen waren diarree en buikpijn.