Merck kondigt gegevens aan over de werkzaamheid van ATR-remmer berzosertib bij de behandeling van kleincellige longkanker

Op 12 april kondigde Merck (Merck KGaA) de belangrijkste klinische vooruitgang van berzosertib (M6620) aan. Berzosertib is een krachtige, selectieve ataxie telangiectasia en Rad3-gerelateerde eiwit (ATR) remmer in onderzoek.

De resultaten van een fase II proof-of-concept studie (NCT02487095) uitgevoerd door het National Cancer Institute (NCI) toonden aan dat bij patiënten met terugkerende kleincellige longkanker (SCLC), berzosertib in combinatie met het chemotherapiegeneesmiddel topotecan objectief is Het responspercentage (ORR) was 36% (95% BI: 18,0-57,5; alle waren gedeeltelijke reacties), en de meeste patiënten (68,0%) tumorregressie. Remissie werd waargenomen bij zowel platinagevoelige (60,0%) en platinabestendig (30,0%) patiënten. De mediane responsduur (DOR) was 6,4 maanden en 4 van de 6 platinaresistente SCLC-patiënten (66,7%) had een DOR langer dan 6 maanden. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 4,8 maanden en de progressievrije overlevingspercentages van 4 maanden en 6 maanden waren respectievelijk 60,0% en 36,0%. De mediane totale overleving (OS) was 8,5 maanden en de totale overlevingspercentages van 6 maanden en 12 maanden waren respectievelijk 68,0% en 32,0%.

Het NCI voert ook een afzonderlijke fase II-studie uit om berzosertib in combinatie met topotecan en topotecan monotherapie te evalueren bij de behandeling van recidiverende SCLC (NCT03896503).

Merck startte ook een globale fase II studie om de werkzaamheid van berzosertib in combinatie met topotecan verder te evalueren bij de behandeling van recidiveerde platinaresistente SCLC (DDRiver SCLC 250). De eerste patiënt is ingeschreven voor deze open-label eenarmige studie, die naar verwachting ongeveer 80 deelnemers zal omvatten in ongeveer 41 onderzoekslocaties in Azië, Europa en Noord-Amerika.

Topotecan is de standaard van zorg chemotherapie voor de tweedelijns behandeling van SCLC en wordt geassocieerd met lage remissiepercentages, vooral bij platinaresistente ziekten. De resultaten van de NCI-studie benadrukten dat SCLC-tumoren gevoelig zijn voor ATR-remming als gevolg van hoge niveaus van replicatiestress, en de combinatie van berzosertib en topotecan heeft het potentieel om de werkzaamheid van topotecan bij chemotherapieresistente patiënten te verbeteren. Deze gegevens zijn gebaseerd op de gepubliceerde gegevens vroeg in fase I van het onderzoek, en vroege gegevens geven ook aan dat deze combinatietherapie potentiële voordelen heeft voor platinaresistente SCLC-patiënten.

Deze resultaten komen bovenop de resultaten van een open-label, gerandomiseerde, fase II studie (NCI protocol 9944) gesponsord door NCI, die de werkzaamheid van berzosertib in combinatie met gemcitabine en gemcitabine evalueerde bij de behandeling van recidiveerde, platinaresistente hoogwaardige sereuze eierstokkanker. De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in The Lancet Oncology in 2020. De studie werd uitgevoerd via een afzonderlijke samenwerkingsovereenkomst voor onderzoek en ontwikkeling (CRADA) tussen NCI en Merck, en de resultaten toonden aan dat in deze behandelingsomgeving de voordelen van het toevoegen van berzosertib aan gemcitabine een verbeterde progressievrije overleving omvatten. Het is vermeldenswaard dat deze studie de eerste gerandomiseerde studie is die ATR-remmers tegen elk tumortype evalueert.