Sanofi's CD38 gericht tegen antilichaam Sarclisa's tweede combinatietherapie werd goedgekeurd door de EU!

Sanofi heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) het op CD38 gerichte antilichaamgeneesmiddel Sarclisa (isatuximab) heeft goedgekeurd, gecombineerd met carfilzomib (Kyprolis®) en dexamethason (Kd) voor de behandeling van vroegere volwassen patiënten met recidiverend multipel myeloom (MM) die ten minste één therapie hebben ontvangen. In termen van Amerikaanse regelgeving werd het Sarclisa + Kd-programma in maart 2021 goedgekeurd door de FDA.

Het is vermeldenswaard dat dit de tweede indicatie is dat Sarclisa is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende MM in de EU, en het is ook de tweede keer dat de EU Sarclisa heeft goedgekeurd in combinatie met standaardbehandelingsregimes voor de behandeling van recidiverende of refractaire MM in minder dan een jaar. MM. In juni 2020 werd Sarclisa voor het eerst goedgekeurd in de EU, gecombineerd met pomalidomide en dexamethason (pom-dex) voor de behandeling van ten minste 2 therapieën (waaronder lenalidomide en proteasoomremmers)) Volwassen patiënten met recidiverende en refractaire MM bij wie de ziekte progressie werd bevestigd tijdens de laatste behandeling.

Deze laatste goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de Fase III IKEMA klinische studie. Uit de gegevens blijkt dat onder MM-patiënten die 1-3 therapieën voor terugval hebben gekregen, vergeleken met het carfilzomib + dexamethason-regime (Kd), het Sarclisa + carfilzomib + dexamethason (S-Kd) ) -regime Behandeling verlengde significant de progressievrije overleving (PFS), verminderde significant het risico op ziekteprogressie of overlijden met 47%, en vertoonde een klinisch significante diepe remissie (minor residual disease [MRD] negatief percentage: 29,6% versus 13%).

Philippe Moreau, MD, Afdeling Hematologie, Universitair Ziekenhuis van Nantes, Frankrijk, zei: “Omdat er geen genezing is voor multipel myeloom en patiënten vaak terugvallen, moeten we erop aandringen om aanvullende behandelingsopties te zoeken. Bijna 30% van de patiënten die Sarclisa-regimes kregen, heeft dit bereikt. Deze nieuwe behandeling kan de standaardbehandeling worden voor patiënten met recidiverend multipel myeloom, waardoor patiënten een andere behandelingsoptie krijgen in de vroege stadia van ziekteprogressie."

Peter Adamson, hoofd Global Development van Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, zei:" De goedkeuring van Sarclisa door de EU' in combinatie met carfilzomib- en dexamethason (Kd) -regimes betekent dat patiënten met multipel myeloom in Europa nu Sarclisa en 2 Een combinatie van standaardbehandelingen en behandelingen. De combinatie van carfilzomib en dexamethason (Kd) vormt een belangrijke zorgstandaard. De resultaten van de IKEMA-studie van fase 3 toonden aan dat het toevoegen van Sarclisa aan het regime kan leiden tot ziekteprogressie of overlijden. Het risico wordt met bijna de helft verminderd, en deze ontdekking legde de basis voor deze belangrijke EU-goedkeuring."

IKEMA (NCT03275285) is een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase III klinische studie waaraan 302 patiënten met recidiverend en / of refractair multipel myeloom (MM) deelnamen in 69 klinische centra in 16 landen. Deze De patiënt had eerder 1-3 anti-myeloomtherapieën gekregen. Tijdens de proef werd Sarclisa intraveneus toegediend in een dosis van 10 mg / kg, eenmaal per week gedurende vier weken, en vervolgens om de week. De dosis carfilzomib was 20/56 mg / m2 tweemaal per week. Tijdens de behandeling werd de standaarddosis gebruikt. Dexamethason. Het primaire eindpunt van de IKEMA-studie is progressievrije overleving (PFS). Secundaire eindpunten zijn onder meer algemeen responspercentage (ORR), goede partiële respons of betere respons (≥VGPR), minimale residuele ziekte (MRD), volledig responspercentage (CR), algehele overleving (OS) en veiligheid.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: vergeleken met de Kd-groep (n=123), had de S-Kd-groep (n=179) een vermindering van 47% in het risico op ziekteprogressie of overlijden (HR=0,531, 99% BI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS was significant verlengd (mediane PFS: minder dan 19,15 maanden). Vergeleken met Kd vertoonde het S-Kd-regime consistente behandelingseffecten in meerdere subgroepen.

In termen van secundaire eindpunten: er was geen statistisch significant verschil in ORR tussen de S-Kd-groep en de Kd-groep (86. 6% versus 82,9%; p=0,1930). Het complete responspercentage (CR) van de S-Kd-groep was 39,7% en dat van de Kd-groep was 27,6%. De VGPR van de S-Kd-groep was 72,6% en die van de Kd-groep was 56,1%. Het MRD-negatieve complete remissiepercentage van de S-Kd-groep was 29,6% en dat van de Kd-groep was 13%, wat aangeeft dat bijna 30% van de patiënten in de S-Kd-groep geen multipel myeloomcellen kon detecteren met gevoeligheid van 1 / 100.000. Op het moment van de tussentijdse analyse waren de gegevens over de totale overleving (OS) nog niet rijp.

In deze studie kwamen de veiligheid en verdraagbaarheid van Sarclisa overeen met de veiligheidskenmerken van Sarclisa die in andere klinische onderzoeken werden waargenomen, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Multipel myeloom (MM) is de op een na meest voorkomende vorm van bloedkanker, met jaarlijks meer dan 130.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen wereldwijd. In Europa worden elk jaar ongeveer 39.000 gevallen gediagnosticeerd; in de Verenigde Staten worden elk jaar ongeveer 32.000 gevallen gediagnosticeerd. Ondanks de beschikbare behandelingen is MM nog steeds een ongeneeslijke kwaadaardige tumor, die verband houdt met de zware belasting van patiënten. Omdat MM niet kan worden genezen, zullen de meeste patiënten uiteindelijk terugvallen en geen therapeutische respons meer hebben op de momenteel beschikbare therapieën. Terugkerende MM verwijst naar het terugkeren van kanker na behandeling of remissie. Refractaire MM is wanneer de kanker niet of niet meer reageert op de behandeling.

Sarclisa' s actieve farmaceutische ingrediënt isatuximab is een IgG1 chimeer monoklonaal antilichaam dat zich richt op een specifiek epitoop van de plasmacel CD38-receptor en een verscheidenheid aan unieke werkingsmechanismen kan activeren, waaronder het bevorderen van geprogrammeerde tumorceldood (apoptose) en immuniteit. . CD38 komt op hoge niveaus tot expressie op multipel myeloom (MM) -cellen en is een celoppervlakreceptor-doelwit voor antilichaamtherapie bij MM en andere kwaadaardige tumoren. In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft isatuximab de status van weesgeneesmiddel gekregen voor de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom (R / R MM). Momenteel evalueert Sanofi ook het potentieel van isatuximab om andere hematologische maligniteiten en solide tumoren te behandelen.

In maart 2020 werd Sarclisa goedgekeurd door de Amerikaanse FDA om pomalidomide en dexamethason (pom-dex) te combineren voor RRMM dat in het verleden ten minste 2 therapieën heeft ondergaan (waaronder lenalidomide en proteasoomremmer) bij volwassen patiënten. Begin juni 2020 werd ook het Sarclisa joint pom-dex programma goedgekeurd door de Europese Commissie (EC).

Sarclisa is de eerste directe concurrent van Johnson& Johnson's blockbuster CD38 gericht op drug Darzalex. De laatste werd gelanceerd in 2015 en de indicaties hebben betrekking op geneesmiddelen in de 1-4-lijn. Het is de hoeksteen van klinische therapie geworden. In 2020 zal de wereldwijde verkoop 4,19 miljard dollar bedragen. Een stijging van 39,8% ten opzichte van het voorgaande jaar. Analisten van Jefferies, een investeringsbank in Wall Street, voorspellen dat de jaarlijkse piekomzet van Sarclisa na de beursnotering meer dan $ 1 miljard zal bedragen.

Momenteel werkt Sanofi aan een aantal klinische fase III-onderzoeken om isatuximab te evalueren in combinatie met de momenteel beschikbare standaardtherapieën voor de behandeling van RRMM-patiënten of nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten. MM is het op een na meest voorkomende type hematologische maligniteit, met jaarlijks meer dan 1,38 miljoen patiënten wereldwijd. Voor de meeste patiënten is MM nog steeds ongeneeslijk, dus er is een aanzienlijke onvervulde medische behoefte op dit gebied.