Volgende generatie selectieve immunomodulator IMU-838: opmerkelijk curatief effect en goede veiligheid!

Immunic Therapeutics is een klinisch biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op het ontwikkelen van best-in-class orale therapieën voor de behandeling van chronische ontsteking en auto-immuunziekten. Onlangs kondigde het bedrijf de positieve top-line gegevens van zijn lead asset IMU-838 voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) Fase II EMPhASIS trial.

De gegevens toonden aan dat de studie alle primaire en belangrijke secundaire eindpunten bereikte, wat bevestigde dat IMU-838 een significante werkzaamheid heeft bij de behandeling van RRMS en een goede veiligheid en verdraagbaarheid heeft. Deze resultaten ondersteunen het potentieel van IMU-838 om een nieuwe, handige, telkense, orale eerstelijnsbehandeling te bieden aan RRMS-patiënten.

IMU-838 is een orale selectieve immunomodulator van de volgende generatie die het intracellulaire metabolisme van geactiveerde immuuncellen remt door dihydrometotalaatdehydrogenase (DHODH) te blokkeren. IMU-838 werkt op geactiveerde T-cellen en B-cellen, terwijl het verlaten van andere immuuncellen in principe onaangetast, en het houden van het immuunsysteem functioneren, zoals de bestrijding van infecties. In eerdere studies, IMU-838 niet verhogen van de infectie in vergelijking met placebo. Bovendien, DHODH remmers, zoals IMU-838, is bekend dat een host-based antivirale effect hebben, die niets te maken heeft met specifieke virale eiwitten en hun structuren. Daarom kan DHODH-remming op grote schaal worden toegepast op een verscheidenheid aan virussen. In 2017 waren twee fase I klinische studies van IMU-828 succesvol.

Naast de ontwikkeling van IMU-838 voor de behandeling van RRMS-patiënten, voert Immuno ook een aantal fase II klinische studies uit om IMU-838 te evalueren voor de behandeling van nieuw coronaalonivirus (COVID-19) en primaire scleroserende cholangitis (PSC), ulceratieve colitis (UC), zal naar verwachting in de komende maanden gegevens worden vrijgegeven.

IMU-838 structurele formule en DHODH remming

EMPhASIS is een internationale, multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, parallelle groep studie, die tot doel heeft om de werkzaamheid en veiligheid van IMU-838 te evalueren bij de behandeling van RRMS-patiënten. Van de 210 patiënten die in 36 centra in vier Europese landen 209 patiënten kregen ten minste één dosis IMU-838 of placebo (n=69 in de placebogroep; n=71 in de 30mg IMU-838-groep; n=71 in de 45mg IMU- In de 838-groep, n=69, orale toediening eenmaal per dag), voltooiden 197 patiënten de blinde behandeling gedurende 24 weken. Op basis van klinisch bewijs van recidief en andere MRI-normen (Magnetic Resonance Imaging) moeten alle ingeschreven patiënten ziekteactiviteit vertonen. De primaire en belangrijkste secundaire eindpunten waren: het cumulatieve aantal onafhankelijke activiteit (CUA) magnetic resonance imaging (MRI) laesies in de IMU-838 45mg groep en 30mg groep binnen 24 weken na blinde behandeling. MRI-onderzoeken werden uitgevoerd bij aanvang en op 6, 12, 18 en 24 weken, en een onafhankelijke geblindeerde MRI-lezer uitgevoerd intensieve evaluatie. Deze studie omvat een optionele verlengde behandelingsperiode van maximaal 9,5 jaar om de veiligheid en verdraagbaarheid van IMU-838 op lange termijn te evalueren.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: binnen 24 weken na de behandeling, vergeleken met de placebogroep werd het cumulatieve aantal onafhankelijke magnetische resonantiebeeldvorming (CUA-MRI) laesies in de 45 mg dosisgroep aanzienlijk verminderd met 62% (p=0,0002) De studie bereikte ook een belangrijk secundair eindpunt: Vergeleken met de placebogroep werd het cumulatieve aantal CUA-MRI laesies in de 30 mg-dosisgroep aanzienlijk verminderd met 70% (p<>

In termen van alle andere secundaire eindpunten, inclusief die op basis van andere MRI-parameters en klinische eindpunten (zoals recidiefgebeurtenissen), vertoonde de tweedositische IMU-838-behandelingsgroep significante signalen en numerieke voordelen in vergelijking met de placebogroep.

In overeenstemming met eerdere gegevenssets voor andere patiëntengroepen, is de IMU-838-toediening die in deze studie wordt waargenomen veilig en goed verdragen. Bij patiënten die met IMU-838 werden behandeld, was de incidentie van bijwerkingen als gevolg van de behandeling 42,9%, vergeleken met 43,5% in de placebogroep. Ook ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen zijn zeldzaam. Slechts 3 van de 140 patiënten die met IMU-838 werden behandeld, kwamen voor, tegenover slechts 1 van de 69 patiënten die placebo kregen.

Tijdens de 24 weken durende verblindende behandelingsperiode bedroeg het onttrekkingspercentage van de IMU-838 behandelingsgroep slechts 5,0%, terwijl de placebogroep 7,2% bedroeg. Bovendien was het tempo van stopzetting als gevolg van bijwerkingen of de in het protocol voorgeschreven stopzettingscriteria gelijk tussen de gecombineerde IMU-838-behandelingsgroep en de placebogroep. Vergeleken met de placebogroep was er geen toename van lever- of nieraandoeningen in de IMU-838-behandelingsgroep.

De analyse van alle belangrijke gegevens is in volle gang en zal worden aangekondigd op een komende wetenschappelijke conferentie. Immunic Chief Medical Officer Andreas Muehler, MD, zei: "In de EMPhASIS proef, onderwerpen behandeld met IMU-838 toonde sterke reacties op alle studie eindpunten van de top-line analyse. Naast het gebruik van verschillende meetmethoden om te tonen Naast de consistente activiteit van IMU-838 in RRMS, ondersteunen de onderzoeksgegevens ook de eerder waargenomen veiligheid en verdraagbaarheid van IMU-838 bij RRMS-patiënten. Wij geloven dat deze gegevens sterk ondersteunen onze doelen, Dat wil zeggen, de ontwikkeling van IMU-838 als een eenvoudige, veilige en handige orale behandeling voor patiënten met RRMS en andere auto-immuunziekten. We zijn zeer aangemoedigd door deze resultaten, en nu van plan om ons te concentreren op het ontwikkelingsplan, met als doel uiteindelijk het maken van IMU-838 De beste, eenmaal per dag orale therapie voor RRMS."