Novartis Kesimpta: Verminder het risico op progressie van invaliditeit (PIRA) die niet gerelateerd is aan herhalingsactiviteiten bij nieuw gediagnosticeerde RMS-patiënten!

Novartis kondigde onlangs nieuwe post-analysegegevens aan van de Fase III ASCLEPIOS-studie op de 73e jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology (AAN) in 2021. De gegevens toonden aan dat de nieuw gediagnosticeerde en nieuw behandelde relapsing multiple sclerose (vergeleken met Aubagio (teriflunomide) ), Verminderde Kesimpta (ofatumab) het risico op progressie van invaliditeit onafhankelijk van recidiverende activiteit (PIRA) met bijna 60 na 3 en 6 maanden bij gebruik in de eerstelijnsbehandeling van patiënten in de RMS-subgroep.%.

Kesimpta is de eerste gerichte B-celtherapie die gemakkelijk thuis kan worden toegediend en eenmaal per maand kan worden toegediend door de eigen subcutane injectie van de patiënt' Aubagio is een oraal medicijn van Sanofi. Het is een veelgebruikt eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van multiple sclerose (MS) en een toonaangevend middel voor de correctie van orale aandoeningen bij MS.

Bij nieuw gediagnosticeerde en nieuw behandelde RMS-patiënten is meer dan 50% van de bevestigde gevallen van verslechtering van invaliditeit PIRA, een opkomend eindpunt dat wordt gebruikt om verslechtering van invaliditeit te meten die geen verband houdt met recidief in MS-onderzoeken, wat aangeeft dat de ziekteprogressie in een vroeg stadium is begonnen. Deze nieuwe gegevens ondersteunen Kesimpta verder als de voorkeursbehandeling voor volwassen patiënten met RMS.

Bovendien toonden de open-label uitgebreide onderzoeksgegevens van de ALITHIOS-studie aan dat door subcutane toediening van Kesimpta het gemiddelde serum-IgM / IgG-niveau van patiënten binnen het referentiebereik bleef gedurende de periode van drie jaar die eindigde in december 2002.

Jacqueline A. Nicholas, MD, directeur van Neuroimmunology, Multiple Sclerosis (MS) Center, Riverside Methodist Hospital, Ohio, VS, zei: `` PIRA-analyse toont aan dat meer dan de helft van de invaliditeitsverergerende gebeurtenissen bij vroege RMS-patiënten verband houdt met ze komen voor of niet. Ervaren herhaling is niet relevant. In vergelijking met Aubagio vermindert Kesimpta het risico op progressie met bijna 60%, wat het belang van vroegtijdige interventie en efficiënte behandeling onderstreept om de inherente progressie van de ziekte aan te pakken voordat onomkeerbare schade optreedt."

Estelle Vester Blokland, Global Head of Medical Affairs bij Novartis Neuroscience, zei: “Er zijn aanwijzingen dat patiënten met multiple sclerose progressie boeken in de vroege stadia van de ziekte. Dit versterkt de behoefte aan vroege behandeling met een eerste keus medicijn, zoals Kesimpta. Het medicijn combineert krachtige werkzaamheid en goede veiligheid, en kan thuis zelf worden toegediend. We zijn toegewijd aan het bevorderen van het wetenschappelijke begrip van de interne ziekteprogressie van MS om uiteindelijk de kwaliteit van leven van patiënten met deze chronische ziekte te verbeteren."

Kesimpta is een nieuw type gerichte B-celtherapie, goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in augustus 2020, als een subcutane injectie voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose (RMS) bij volwassenen, inclusief klinisch geïsoleerd syndroom, relapsing remitting disease, actieve secundaire progressieve ziekte . In de Europese Unie werd Kesimpta in maart 2021 goedgekeurd voor de behandeling van volwassen RMS-patiënten met actieve ziekte gedefinieerd door klinische of beeldvormende kenmerken.

Het is vermeldenswaard dat Kesimpta de eerste en enige gerichte B-celtherapie is die gemakkelijk thuis kan worden toegediend en beheerd. Het gebruik van een Sensoready automatische injectiepen om maandelijks een subcutane injectie toe te dienen, zal de voorkeursbehandeling worden voor RMS-patiënten. In klinische fase 3-onderzoeken heeft Kesimpta een zeer hoge werkzaamheid en vergelijkbare veiligheid aangetoond in vergelijking met het veelgebruikte eerstelijnsgeneesmiddel Aubagio, en het medicijn zal de voorkeursbehandeling worden voor een breed scala aan RMS-patiënten.

Traditioneel werden B-cel bindmiddelen / verbruiksartikelen voor de behandeling van MS voornamelijk toegediend in ziekenhuizen of infusiecentra, wat de kosten van het gezondheidszorgsysteem zou verhogen en een levensstijl zou opleggen aan sommige patiënten. Kesimpta is een zeer effectieve B-celtherapie, eenmaal per maand toegediend door middel van subcutane injectie en kan door de patiënt thuis worden behandeld, zonder dat hij naar het ziekenhuis / infusiecentrum hoeft te gaan, wat zal voldoen aan de belangrijkste behoeften van de RMS-patiëntenpopulatie.

Een van de doelen van het beheer van RMS is het behouden van de neurologische functie om de verslechtering van disfunctie te vertragen. Hoewel er verschillende ziektemodificatietherapieën (DMT) zijn die kunnen worden gebruikt om RMS te behandelen, ervaren de meeste patiënten met RMS nog steeds ziekteactiviteit. Er zijn aanwijzingen dat een vroege start van een effectieve behandeling de langetermijnprognose van patiënten met RMS kan verbeteren.

De wettelijke goedkeuring van Kesimpta' is gebaseerd op de resultaten van twee cruciale fase III ASCLEPIOS-onderzoeken. Deze onderzoeken bereikten allemaal het primaire eindpunt. Uit de gegevens bleek dat Kesimpta in vergelijking met Aubagio het jaarlijkse recidiefpercentage (AAR) met meer dan 50% en het relatieve risico op bevestigde progressie van invaliditeit (CDP) in 3 maanden met meer dan 30% verminderde. Bovendien verminderde Kesimpta in vergelijking met Aubagio ook significant de Gd + T1-hersenschade en nieuwe / uitgebreide T2-laesies. De resultaten van deze twee onderzoeken werden op 6 augustus 2020 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. Een onafhankelijke post-mortemanalyse toonde aan dat Kesimpta nieuwe ziekteactiviteit bij RMS-patiënten kan voorkomen. Bijna 90% van de met Kesimpta behandelde patiënten vertoonde geen tekenen van ziekteactiviteit in het tweede behandelingsjaar (NEDA-3).

Ofatumumab is een volledig menselijk anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat werkt door zich te binden aan CD20-moleculen op het oppervlak van B-cellen en effectieve B-cellysis en uitputting te induceren. Ofatumumab werd voor het eerst goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in 2009 en verkocht onder de handelsnaam Arzerra voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL). Het medicijn vereist een hooggedoseerde intraveneuze infusie in medische instellingen.

Novartis onderzocht vervolgens ofatumumab bij de behandeling van RMS in een nieuw ontwikkelingsproject, omdat algemeen bekend is dat B-cellen een sleutelrol spelen bij de ontwikkeling van auto-immuunziekten (zoals MS). Bij RMS heeft het klinische ontwikkelingsproject van ofatumumab' 10 jaar geduurd als onderdeel van een rigoureuze studie waarbij meer dan 2.300 patiënten wereldwijd betrokken waren, wat een brede patiëntenpopulatie weerspiegelt. Kesimpta werkt volgens een uniek werkingsmechanisme en het behandelplan (administratie) is specifiek ontworpen voor RMS en speelt een sleutelrol in het resultaat. Dit is een ander doseringsschema en toedieningsweg, die verschilt van de eerder goedgekeurde CLL-indicaties.

Novartis MS-productportfolio

Kesimpta, als een nieuwe generatie van B-celuitputtingsmiddel, heeft een snellere uitputting van B-cellen en behoudt de gunstige veiligheidskenmerken van immuniteit. Tegelijkertijd heeft het het gemak van zelftoediening door middel van subcutane injectie eenmaal per maand. Nadat het medicijn op de markt is gebracht, zal het naar verwachting Roche uitdagen. Het snelgroeiende op CD20 gerichte medicijn Ocrevus (ocrelizumab), de wereldwijde verkoop van laatstgenoemde' steeg in 2020 met 24% tot 4,326 miljard Zwitserse frank.

Multiple sclerose (MS) verstoort de normale functie van de hersenen, de oogzenuw en het ruggenmerg door ontsteking en weefselschade en treft ongeveer 2,3 miljoen mensen wereldwijd. De ziekte is gewoonlijk onderverdeeld in drie typen: relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS), secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS, gewoonlijk gedefinieerd als de algehele accumulatie van cognitieve en fysieke veranderingen en invaliditeit) en primaire progressie type multiple sclerose (PPMS). Ongeveer 85% van de patiënten ontwikkelt aanvankelijk multiple sclerose van het relapsing-type.

Op dit gebied, Novartis' productportfolio omvat ook: Gilenya (fingolimod, S1P-modulator), Mayzent (siponimod, een nieuwe generatie S1P-modulator), Extavia (interferon β-1b voor subcutane injectie). Bovendien verkoopt haar dochteronderneming Sandoz Glatopa (Glatirameeracetaat, 20 mg / ml, 40 mg / ml) in de Verenigde Staten, een generiek geneesmiddel van Teva' s zware MS-medicijn Copaxone.