Johnson&Johnson heeft Erlead (apalutamide) + Zytiga (abirateronacetaat) + prednison-drievoudige programma-supervisie-applicatie verlaten!

Johnson& Janssen Pharmaceuticals van Johnson (JNJ)' s heeft onlangs aangekondigd dat het niet zal streven naar regelgevende toepassingen op basis van de fase 3 ACIS-studie. De studie werd uitgevoerd bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die niet eerder chemotherapie hadden gekregen (chemotherapie-naïef) en die androgeendeprivatietherapie (ADT) kregen, en evalueerde Erleada (generieke naam: apalutamide) in combinatie met Zytiga. (Algemene naam: abirateronacetaat) en prednison (prednison) werkzaamheid en veiligheid.

De gegevens die in februari 2021 werden vrijgegeven op het American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021), toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: vergeleken met placebo + Zytiga + prednison-behandelingsgroep ( controlegroep) In de behandelingsgroep met Erleada + Zytiga + prednison (combinatiegroep) was de radiologische progressievrije overleving (rPFS) significant verbeterd en was het risico op radiologische progressie of overlijden met 31% verminderd . In vergelijking met de controlegroep vertoonde de combinatiegroep echter geen significante voordelen op de belangrijkste secundaire eindpunten, waaronder algehele overleving (OS).

Dr. Kiran Patel, vice-president klinische ontwikkeling voor solide tumoren bij Janssen Research and Development, zei: "De veiligheidsresultaten van de ACIS-studie komen overeen met eerdere Erleada, Zytiga + prednison-studies, en er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. opgemerkt. De studie testte ook PAM50. De subgroep van patiënten geclassificeerd als luminaal type en de subgroep van patiënten met een gemiddelde of hoge tumor androgeenreceptoractiviteit (het moleculaire kenmerk van hormoongevoeligheid) hebben waardevolle wetenschappelijke resultaten en inzichten opgeleverd die verder onderzoek waardig zijn. Deze gegevens Het zal een belangrijke leidende betekenis hebben voor onze toekomstige projecten, omdat we hopen voort te bouwen op ons leiderschap en onze toewijding om transformatieve behandelingen te bieden aan patiënten met prostaatkanker."

ACIS is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie uitgevoerd bij 982 patiënten die ADT kregen en chemotherapie-naïeve mCRPC-patiënten. In de studie werden deze patiënten willekeurig toegewezen aan de Erleada + Zytiga + prednison-behandeling (combinatiegroep) of placebo + Zytiga + -prednison-behandeling (controlegroep). Het primaire eindpunt van de studie is radiologische progressievrije overleving (rPFS) en secundaire eindpunten zijn onder meer de totale overleving (OS), de tijd om met opioïden op de lange termijn te beginnen, de tijd om met cytotoxische chemotherapie te beginnen en de tijd tot pijnprogressie.

De voorlopige werkzaamheidsanalyse die op de ASCO-GU 2021-bijeenkomst werd aangekondigd, toonde aan dat in vergelijking met de controlegroep de mediane rPFS van de gecombineerde groep met 6 maanden was verlengd (22,6 versus 16,6 maanden; HR=0,69 [95% BI: 0,58-0,83] ; p< 0.0001).="" de="" hr="" voor="" radiologische="" progressie="" of="" overlijden="" beoordeeld="" door="" de="" geblindeerde="" onafhankelijke="" centrale="" review="" (bicr)="" was="" 0.="" 864="" [95%="" bi:="" 0,718–1,040].="" volgens="" de="" laatste="" analyse="" met="" een="" mediane="" follow-up="" van="" 54,8="" maanden,="" vergeleken="" met="" de="" controlegroep,="" was="" het="" risico="" op="" radiologische="" progressie="" of="" overlijden="" in="" de="" combinatiegroep="" met="" 30%="" verminderd="" (mediane="" rpfs:="" 24="" maanden="" versus="" 16,6="" maanden;="" hr="0,70" [95%="" bi:="" 0,60-0,83]).="" in="" termen="" van="" secundaire="" eindpunten="" (inclusief="" totale="" overleving="" [os],="" tijd="" om="" met="" cytotoxische="" chemotherapie="" te="" beginnen,="" tijd="" om="" langdurig="" opioïden="" te="" gebruiken="" en="" tijd="" tot="" pijnprogressie),="" was="" er="" geen="" statistisch="" significant="" verschil="" tussen="" de="" combinatiegroep="" en="" de="" controlegroep.="">

De gehele ACIS-onderzoekspopulatie is heterogeen in termen van androgeenreceptor (AR) resistentie en gevoeligheidsmarkers. Gegevens van vooraf gespecificeerde analyse tonen aan dat patiënten met viscerale metastasen, PAM50-test van het lumen-type en AR-activiteit van gemiddelde of hoge (moleculaire kenmerken van hormoongevoeligheid) mogelijk afkomstig zijn van Erleada + Zytiga + preny De klinische voordelen van dennencombinatietherapie worden onthuld door de resultaten van rPFS en OS in deze subgroepen van patiënten.

De veiligheidsanalyse komt overeen met het eerdere onderzoek van Erleada' er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. 63,3% van de gecombineerde groep en 56,2% van de controlegroep had bijwerkingen (TEAE's) die optraden tijdens behandeling van graad 3/4. Graad 3/4 TEAE's die vaker voorkwamen in de combinatiegroep en de controlegroep omvatten vermoeidheid (4,7% versus 3,9%), hypertensie (20,6% versus 12,5%), vallen (3,3% versus 0,6%) en huiduitslag (4,5% versus 0,4%), hartaandoeningen (9% versus 5,7%), fracturen en osteoporose (4,1% versus 1,4%) en toevallen (0,2% versus 0%). Volgens het kankerbehandeling-prostaatfunctieonderzoek (FACT-P Total) is de kwaliteit van leven van de combinatiegroep en de behandelgroep vergelijkbaar.

Zytiga (abirateronacetaat) is een oraal geneesmiddel dat in het lichaam wordt omgezet in abirateron, een remmer van de androgeenbiosynthese die de door CYP17 gemedieerde androgeenproductie in testis, bijnieren en prostaattumorweefsels blokkeert. Androgenen kunnen de groei van prostaatkankercellen stimuleren. Zytiga werd in april 2011 goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en in september 2011 door de Europese Commissie (EC), gecombineerd met prednison voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Daarnaast werd Zytiga in november 2017 door de EC en in februari 2018 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met hoogrisico uitgezaaide castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC). Sinds het voor het eerst werd goedgekeurd in 2011, is het medicijn in meer dan 100 landen over de hele wereld goedgekeurd en zijn wereldwijd meer dan 500.000 patiënten met Zytiga behandeld.

In China werd Zytiga (abirateronacetaat) goedgekeurd in 2015 en 2018 en gebruikt in combinatie met prednison of prednisolon voor de behandeling van: (1) gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC); (2) nieuw Gediagnosticeerde hoog-risico gemetastaseerde endocriene therapie-gevoelige prostaatkanker (mHSPC), inclusief het niet ontvangen van endocriene therapie of het ontvangen van endocriene therapie gedurende maximaal 3 maanden.

Erleada (apalutamide) is een nieuwe generatie androgeenreceptor (AR) -remmers die de activiteit van mannelijke hormonen (zoals testosteronhormoon) kunnen helpen blokkeren en de progressie van de ziekte kunnen vertragen. In de Verenigde Staten werd Erleada in februari 2018 voor het eerst goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) met een hoog risico op metastase. Deze goedkeuring maakt Erleada 's werelds eerste geneesmiddel voor de behandeling van nmCRPC. In september 2019 keurde de FDA een nieuwe indicatie goed voor Erleada voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC).

In China ontving Erleada (apalutamide) in september 2019 versnelde goedkeuring voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) volwassen patiënten met een hoog risico op metastase, en werd goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte in augustus 2020 Volwassen patiënten met endocriene therapiegevoelige prostaatkanker (mHSPC). Het is vermeldenswaard dat aan deze twee indicaties prioriteitskwalificaties zijn toegekend.