Pemazyre (pemigatinib) werd goedgekeurd door de EU en Innovent werd geïntroduceerd in China!

Incyte heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) Pemazyre (pemigatinib) heeft goedgekeurd, een selectieve fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) kinaseremmer voor de behandeling van aandoeningen na ten minste één systemische therapie te hebben ontvangen Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom (cholangiocarcinoom) die recidiverend of refractair zijn, FGFR2-fusie of -herrangschikking hebben en niet operatief kunnen worden verwijderd.

In april 2020 kreeg Pemazyre als eerste de goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde cholangiocarcinoompatiënten die eerder zijn behandeld, een FGFR2-fusie of -herschikking hebben en niet kunnen worden weggesneden. In maart 2021 werd Pemazyre goedgekeurd door het Ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) van Japan voor de behandeling van patiënten met inoperabel cholangiocarcinoom die verergerd zijn na het ontvangen van chemotherapie tegen kanker en die het FGFR2-fusiegen dragen.

Het is vermeldenswaard dat Pemazyre de eerste en enige gerichte therapie voor cholangiocarcinoom is in de Verenigde Staten, Japan en de Europese Unie. Het medicijn kan de groei en verspreiding van tumorcellen blokkeren door FGFR2 in tumorcellen te blokkeren. Omdat cholangiocarcinoom een ​​verwoestende kanker is met ernstige onvervulde medische behoeften, heeft Pemazyre eerder de status van weesgeneesmiddel, status van doorbraakgeneesmiddel, status van prioriteitsbeoordeling en versnelde evaluatie gekregen.

Incyte CEO Herve Hoppenot zei:" De goedkeuring van Pemazyre is een belangrijke mijlpaal voor FGFR2-positieve cholangiocarcinoompatiënten. Dit is de eerste keer dat de Europese Unie deze patiënten in meer dan tien jaar nieuwe behandelingsopties biedt. In de geschiedenis is er geen effectieve zorg. In het standaardgeval heeft dit programma een hoog blijvende remissiecijfer laten zien. We kijken er nu naar uit om met elk land in Europa samen te werken om ervoor te zorgen dat in aanmerking komende patiënten deze nieuwe therapie zo snel mogelijk kunnen krijgen."

De wettelijke goedkeuringen van Pemazyre' in de Verenigde Staten, Japan en de Europese Unie zijn gebaseerd op gegevens die zijn gebaseerd op de FIGHT-202-studie. De studie werd uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom die eerder waren behandeld om de werkzaamheid en veiligheid van Pemazyre te evalueren. De resultaten van het onderzoek zijn onlangs aangekondigd op de conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Uit de gegevens blijkt dat onder patiënten met FGFR2-fusie of -herschikking (cohort A), een mediane follow-up van 15 maanden, het totale aantal Pemazyre-monotherapie was. Het responspercentage (ORR) was 36% (primair eindpunt) en de mediane duur van respons (DoR) was 7,49 maanden (secundair eindpunt).

In deze studie was de meest voorkomende bijwerking (TEAE) tijdens de behandeling graad 2 hyperfosfatemie (58,2%). Andere vaker voorkomende TEAE's (alle graden) die werden waargenomen bij ≥ 30% van de patiënten waren haaruitval, diarree, vermoeidheid, dysfagie, misselijkheid, obstipatie, stomatitis, droge mond en verminderde eetlust. De meeste van deze TEAE-graden zijn ≤ graad 2. Een graad ≥3 TEAE die optreedt bij ≥ 10% van de patiënten is hypofosfatemie.

Hoewel cholangiocarcinoom als een zeldzame ziekte wordt beschouwd, neemt de incidentie de afgelopen 30 jaar toe. Voor een groep patiënten die eerder eerstelijns chemotherapie of chirurgie hebben ondergaan, met beperkte opties en een hoog recidiefpercentage, is het zeer bemoedigend om een ​​nieuwe gerichte therapie te ondergaan. Gegevens uit de FIGHT-202-studie tonen aan dat Pemazyre deze patiënten nieuwe hoop kan geven.

Cholangiocarcinoom is een zeldzame vorm van kanker die in het galkanaal voorkomt en kan worden geclassificeerd op basis van zijn anatomische oorsprong: intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) komt voor in het intrahepatische galkanaal en extrahepatisch cholangiocarcinoom komt voor in het extrahepatische galkanaal. Patiënten met cholangiocarcinoom bevinden zich meestal in het late of gevorderde stadium van een slechte prognose wanneer ze worden gediagnosticeerd. De incidentie van cholangiocarcinoom varieert van regio tot regio en de incidentie in Noord-Amerika en Europa is 0,3-3,4 / 100.000. FGFR2-fusie of -herrangschikking komt bijna uitsluitend voor bij iCCA en wordt waargenomen bij 10-16% van de patiënten.

Fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) speelt een belangrijke rol bij de proliferatie, overleving, migratie en angiogenese van tumorcellen (de vorming van nieuwe bloedvaten). Fusie, herschikking, translocatie en genamplificatie in FGFR zijn nauw verwant aan het voorkomen en ontwikkelen van een verscheidenheid aan tumoren.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR-remmer, afbeeldingsbron: medchemexpress.cn)

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Pemazyre' pemigatinib is een krachtige, selectieve, orale remmer van kleine moleculen tegen FGFR-isomeren 1, 2 en 3. In preklinische onderzoeken is bevestigd dat pemigatinib een krachtige en selectieve farmacologische activiteit heeft tegen kankercellen met FGFR. genveranderingen.

Momenteel wordt pemigatinib geëvalueerd in een aantal klinische onderzoeken om kwaadaardige tumoren te behandelen die worden veroorzaakt door FGFR-genmutaties, waaronder: cholangiocarcinoom (stadium II FIGH-202, stadium III FIGH-302), blaaskanker (stadium II FIGH-201), beenmerg Proliferatieve tumoren (8p11 MPN, stadium II FIGH-203), tumor-agnostische kankertypes (tumor-agnostisch, stadium II FIGHT-207), blaaskanker (eerstelijnsbehandeling, stadium II FIGH-205), eerstelijns therapie FGFR2-fusie of zwaar cholangiocarcinoom (fase III FIGH-302).

In december 2018 bereikten Innovent en Incyte een strategische samenwerking en een exclusieve licentieovereenkomst ter bevordering van de klinische ontwikkeling en commercialisering van drie geneesmiddelen (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) in enkelvoudige of combinatietherapie op het vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan. 化. Volgens de voorwaarden van de samenwerkingsovereenkomst zal Incyte een aanbetaling van $ 40 miljoen ontvangen van Cinda Bio, evenals de tweede contante betaling van $ 20 miljoen na de eerste indiening van een nieuwe medicijnaanvraag in China in 2019. Bovendien zal Incyte komen in aanmerking voor potentiële mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling tot $ 129 miljoen en potentiële commerciële mijlpaalbetalingen tot $ 202,5 ​​miljoen.