Nuplazid, een selectieve serotonine-inverse agonist, zal in 2022 nieuwe indicaties aanvragen!

Acadia Pharmaceuticals zet zich in voor de ontwikkeling van innovatieve therapieën voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS). Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het van plan is om Nuplazid's (pimavanserin) Supplemental New Drug Application (sNDA) opnieuw in te dienen voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met Alzheimer's Psychiatrische (ADP) dementie. sNDA is van plan om in het eerste kwartaal van 2022 opnieuw in te dienen bij de Amerikaanse FDA.

De herindiening van de sNDA is bedoeld om te bewijzen dat Nuplazid klinisch significante voordelen heeft voor ADP-patiënten zonder de cognitieve of motorische functie van ouderen te verslechteren. De opnieuw ingediende gegevens zullen studiegegevens bevatten van twee placebogecontroleerde studies: de belangrijke Fase 3 HARMONY-studie en de HARMONY-019-studie. Tegelijkertijd zullen andere analyses van HARMONY en HARMONY-019 worden verstrekt om de belangrijkste conclusies van elke studie te verifiëren en de problemen op te lossen die in de volledige responsbrief (CRL) van de FDA worden genoemd.

Steve Davis, CEO van Acadia, zei: "Na onze recente ontmoeting met de FDA zijn we van plan om de sNDA van Nuplazid opnieuw in te dienen, waardoor de voorgestelde indicatie van dementiegerelateerde psychose tot psychose van de ziekte van Alzheimer wordt beperkt. De opnieuw ingediende sNDA zal een nieuwe analyse van bestaande klinische onderzoeksgegevens omvatten die Nuplazid's behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met de psychose van Alzheimer ondersteunen. Indien goedgekeurd, zal Nuplazid het eerste medicijn worden dat wordt gebruikt om de psychose van Alzheimer te behandelen. "

De chemische structuur van pimavanserine (bron: chemicalbook.com)

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Nuplazid is pimavanserine, een selectieve serotonine-inverse agonist en antagonist die zich bij voorkeur richt op de 5-HT2A-receptor. Van deze receptoren wordt gedacht dat ze een belangrijke rol spelen bij neuropsychiatrische ziekten. In vitro heeft pimavanserine geen duidelijke bindingsaffiniteit voor dopamine (inclusief D2), histamine, muscarine of adrenerge receptoren.

Nuplazid werd in mei 2016 goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met de ziekte van Parkinson (PD) psychose. Eerder had de FDA in 2014 de Nuplazid Breakthrough Drug-aanduiding toegekend. Nuplazid is het eerste medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met de ziekte van Parkinson. De goedkeuring van Nuplazid op de markt markeert een belangrijke mijlpaal in de klinische behandeling van de ziekte van Parkinson en psychose.

De unieke farmacologie van Nuplazid heeft een nieuwe klasse geneesmiddelen gecreëerd - selectieve serotonine-inverse agonisten (SSIA), die zich niet alleen bij voorkeur richten op 5-HT2A-receptoren, maar ook de gemeenschappelijke kenmerken van de meeste schizofreniegeneesmiddelen Dopamine-receptoren en andere receptoractiveringsbijwerkingen vermijden. Conventionele parkinsontherapie bevat geneesmiddelen die dopamine stimuleren om de motorische symptomen van patiënten te behandelen, zoals tremor, spierstijfheid en moeite met lopen. Nuplazid heeft een nieuw selectief werkingsmechanisme om hallucinaties en wanen te behandelen met een nieuw werkingsmechanisme. Het medicijn heeft geen dopaminereceptoractiviteit en interfereert niet met de dopaminerge therapie van patiënten, dus het zal de motorische functie van patiënten met Parkinson niet beïnvloeden.

In april 2021 werd nuplazid's New Indication Application (sNDA) voor de behandeling van hallucinaties en wanen gerelateerd aan dementie-gerelateerde psychose (DRP) afgewezen door de Amerikaanse FDA. De FDA heeft een volledige antwoordbrief (CRL) aan het bedrijf uitgegeven waarin staat dat het de sNDA-beoordeling heeft voltooid en heeft vastgesteld dat de sNDA in zijn huidige vorm niet kan worden goedgekeurd. De CRL wees erop dat bepaalde subtypen van dementie geen statistische significantie hebben. Tegelijkertijd is het aantal patiënten met bepaalde minder voorkomende subtypen van dementie onvoldoende en is er een gebrek aan effectief bewijs om goedkeuring te ondersteunen.

Nuplazid is niet goedgekeurd voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met DRP. Momenteel ontwikkelt Acadia pimavanserine bij andere neuropsychiatrische ziekten.