Chi-Med's HMPL-523 is opgenomen in de categorie doorbraaktherapie

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) heeft onlangs aangekondigd dat het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) HMPL-523 heeft opgenomen als een doorbraaktherapiegeneesmiddel voor de behandeling van chronische pathogenen die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen. Volwassen patiënten met immuuntrombocytopenie (ITP). HMPL-523 is een nieuwe orale milt tyrosine kinase (Syk) remmer. ITP is een auto-immuunbloedingsziekte die ernstige bloedingen veroorzaakt en een aanzienlijke en veelzijdige impact heeft op de gezondheid en kwaliteit van leven van patiënten.

De baanbrekende therapiegeneesmiddelen van de State Food and Drug Administration omvatten innovatieve geneesmiddelen die worden gebruikt voor de preventie en behandeling van ernstige levensbedreigende ziekten en geen effectieve preventie- en behandelingsmethoden hebben of duidelijke klinische voordelen hebben in vergelijking met bestaande behandelingsmethoden. Voor rassen die zijn opgenomen in baanbrekende therapiegeneesmiddelen, kunnen voorwaardelijke goedkeuringsaanvragen en prioriteitsbeoordelings- en goedkeuringsaanvragen worden ingediend bij het indienen van nieuwe aanvragen voor het op de markt brengen van geneesmiddelen.

De opname van HMPL-523 als doorbraaktherapie is gebaseerd op de ondersteuning van fase 1b-studiegegevens. Relevante gegevens werden gepresenteerd als een mondelinge presentatie op de 63e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in december 2021: vanaf de datum van de gegevensafsluiting van 30 september 2021 waren in totaal 34 patiënten gerandomiseerd naar HMPL-523 In de behandelingsgroep werden 11 patiënten toegewezen aan de placebogroep. Hiervan reageerden 11 (68,8%) van de 16 patiënten die gerandomiseerd waren om de aanbevolen dosis van 300 mg eenmaal daags HMPL-523 te ontvangen in een fase 2 klinische studie (RP2D) tijdens de dubbelblinde periode van de eerste 8 weken van het onderzoek. Daarentegen reageerde slechts 1 (9,1%) van de 11 patiënten die gerandomiseerd waren om placebo te krijgen. In een daaropvolgende open-label periode van 16 weken reageerde een andere patiënt die aanvankelijk gerandomiseerd was om RP2D HMPL-523 te ontvangen.

Vier patiënten die willekeurig waren toegewezen aan placebo, kregen na de eerste dubbelblinde periode van 8 weken RP2D HMPL-523 en alle 4 patiënten reageerden. In de 2 fasen van de studie reageerden 16 van de 20 patiënten (80%) en 8 (40%) bereikten duurzame responsen. [Respons werd gedefinieerd als ten minste één aantal bloedplaatjes ≥50 × 10E9/l. Duurzame respons werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes ≥50 × 10E9/l bij ten minste 4 van de laatste 6 bezoeken. 】

ITP is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door immuunvernietiging van bloedplaatjes en verminderde bloedplaatjesproductie. Patiënten kunnen zich presenteren met huidpetechiën, purpura en gastro-intestinale en /of urethrale mucosale bloedingen. ITP wordt ook geassocieerd met vermoeidheid (gemeld bij maximaal 39% van de volwassenen met ITP) en verminderde kwaliteit van leven (inclusief aspecten van emotionele, functionele en reproductieve gezondheid, evenals werk of sociaal leven). De incidentie van primaire ITP bij volwassenen wordt geschat op 3,3 per 100.000 volwassenen per jaar en de prevalentie is 9,5 per 100.000 volwassenen.

HMPL-523 is een nieuwe, zeer selectieve, krachtige kleine molecuulremmer, oraal toegediend, gericht op milt tyrosine kinase (Syk). Als een belangrijk eiwit in de B-cel signaleringsroute, is Syk een volwassen therapeutisch doelwit voor verschillende subtypen van B-cel lymfomen en auto-immuunziekten. Chi-Med heeft momenteel alle rechten op HMPL-523 wereldwijd.

Aangezien de bloedplaatjesvernietiging van ITP gerelateerd is aan Syk-gereguleerde fagocytose van bloedplaatjes gebonden aan Fcγ-receptoren, kunnen Syk-remmers een veelbelovende ITP-therapie zijn.