Ono Pharmaceutical's Braftovi drie-drug programma diende een aanvraag in Japan voor de behandeling van BRAF V600E mutatie gemetastaseerde patiënten!

Ono Pharmaceutical heeft onlangs aangekondigd dat het een gericht antikankermedicijn Braftovi (binimetinib, 50 mg capsule; een MEK-remmer) heeft ingediend in combinatie met Mektovi (encorafenib, 15 mg tablet; een BRAF-remmer) in Japan. Aanvullende toepassing van Erbitux (cetuximab, cetuximab, een anti-menselijk EGFR monoklonale antilichaam) voor de behandeling van onreseceerbaar gevorderde of terugkerende BRAF mutant colorectale kanker (CRC).

De applicatie is gebaseerd op de resultaten van een wereldwijde, gerandomiseerde, open-label fase III studie (BEACON CRC studie). De studie werd uitgevoerd bij patiënten met onreseceerbare, geavanceerde of recidive BRAF V600E mutatie CRC die eerder was gevorderd na het ontvangen van een of twee therapieën, en evalueerde de Braftovi twee-geneesmiddel regime (Braftovi + Erbitux) en Braftovi drie-drug regime ( Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux gecombineerd met irinotecan-bevattende therapie (controleplan) werkzaamheid en veiligheid.

De resultaten toonden aan dat in vergelijking met de controlegroep, de totale overleving (OS) van de Braftovi drie-drug regime groep statistisch significant verlengd was (mediaan OS: 9,0 maanden vs 5,4 maanden; HR = 0,52; 95% BI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Op basis van de resultaten van deze studie, Pfizer heeft een aanvullende aanvraag ingediend bij de Amerikaanse FDA op zoek naar goedkeuring voor de Braftovi tweede geneesmiddel regime (Braftovi + Erbitux) voor BRAF V600E mutatie-positieve, gemetastaseerde colorectale kankerpatiënten (mCRC )Behandeling. Momenteel, de aanvullende toepassing ondergaat prioriteit herziening door de FDA, en de streefdatum voor de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) is april 2020.

In november 2019 startte het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) ook een herzieningsprocedure om de wijzigingsaanvraag van klasse II die door het Franse farmaceutische bedrijf Pierre Fabre is ingediend voor het Braftovi-tweegeneesmiddelenregime voor de behandeling van BRAF V600E mutante mCRC-patiënten te herzien.

Braftovi's actieve farmaceutische ingrediënt binimetinib is een orale kleine molecuul BRAF remmer, en Actieve farmaceutische ingrediënt Mektovi's encorafenib is een orale kleine molecuul MEK-remmer. MEK en BRAF zijn twee belangrijke eiwitkinasen in de MAPK signaleringsroute (RAS-RAF-MEK-ERK). Studies hebben aangetoond dat dit traject veel belangrijke celactiviteiten reguleert, waaronder celproliferatie, differentiatie, overleving en angiogenese. Bij veel vormen van kanker, zoals melanoom, colorectale kanker en schildklierkanker, eiwitten in deze signalering seinroute is aangetoond abnormaal worden geactiveerd.

In de Verenigde Staten is de Braftovi + Mektovi combinatie goedgekeurd voor onreseceerbaar of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600E of BRAF V600K mutaties. Braftovi is niet geschikt voor de behandeling van wild-type BRAF melanoom. In Europa is de combinatie goedgekeurd voor volwassenen met onreseceerbaar of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600 mutatie. In Japan is de combinatie goedgekeurd voor BRAF-gemuteerd eerweganoom.

Braftovi en Mektovi werden ontdekt en ontwikkeld door Array BioPharma. In juni 2019 nam Pfizer Array BioPharma over voor $ 11,4 miljard. Momenteel heeft Pfizer exclusieve rechten op twee geneesmiddelen in de Verenigde Staten en Canada. In mei 2017 gaf Ono Pharmaceuticals toestemming voor de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in Japan en Zuid-Korea van Array BioPharma, het Israëlische farmaceutische bedrijf Medison gaf toestemming voor de exclusieve rechten van 2 geneesmiddelen in Israël, en de Franse Pierre Fabre Group (France Fabre) gaf 2 de exclusieve rechten van dit geneesmiddel in alle andere landen, waaronder Europa, Latijns-Amerika en Azië (met uitzondering van Japan en Zuid-Korea) goed.