Onvansertib is effectief bij de behandeling van KRAS-mutant mCRC: het totale responspercentage is 42%!--1/2

Dr. Mark Erlander, Chief Executive Officer van Cardiff Oncology, zei:"De sterke signalen van werkzaamheid en goede verdraagbaarheid waargenomen in klinische onderzoeken zijn een goed voorteken voor ons leidende mCRC-project en elk van onze op KRAS gerichte klinische programma's. Vergeleken met de historische controlegroep toont de betekenisvolle verbetering die we hebben waargenomen in de respons op de behandeling de waarde van combinatietherapie aan en ondersteunt de toevoeging van onvansertib aan de FOLFIRI-criteria (irinotecan en 5-FU) die zijn waargenomen in preklinische onderzoeken. Synergetische effecten in het verpleegplan. We hebben ook overtuigende biomarkerresultaten waargenomen, die het potentiële nut van plasma-KRAS MAF als een voorspellend hulpmiddel benadrukken, dat kan helpen bij het opzetten van vervolgonderzoeken. Vooruitkijkend verwachten we lopende Fase 2-klinische onderzoeken. Er zullen aanvullende gegevenskatalysatoren worden geleverd om de klinische ontwikkeling van onvansertib te bevorderen, waarde te creëren voor aandeelhouders en, belangrijker nog, nieuwe behandelingsopties voor patiënten te bieden."

onvansertib chemische structuur

onvansertib is een orale, zeer selectieve Polo-achtige kinase 1 (PLK1)-remmer. Het wordt momenteel ontwikkeld in combinatie met standaardzorgtherapieën om weerstand tegen huidige therapieën te overwinnen en de werkzaamheid van solide tumoren en hematologische tumoren te verbeteren. En algehele overleving.

PLK1 is een bewezen therapeutisch doelwit en wordt tot overexpressie gebracht in de meeste vormen van kanker. PLK1 is een serine/threoninekinase en een belangrijke regulator van de voortgang van de celcyclus. PKL1 bestuurt het G2/mitotische (G2/M) controlepunt. Remming van PLK1 kan leiden tot mitotische arrestatie en daaropvolgende celdood. Nieuwe gegevens tonen aan dat PLK1 ook een belangrijke regulator is buiten mitose en essentieel is voor tumorgroei, zoals de respons op DNA-schade.

In termen van mCRC is onvansertib de enige PLK1-remmer en gerichte therapie in klinische ontwikkeling. Er is aangetoond dat het actief is tegen KRAS-mutaties in mCRC die agressief zijn en moeilijk te behandelen met medicijnen. KRAS-mutante cellen zijn erg gevoelig voor PLK1-remming. RAS activeert PLK1 via een MEK/ERK-onafhankelijk mechanisme. Stroomafwaarts CRAF interageert met PLK1 en bevordert PLK1-activering, wat leidt tot mitose en tumorprogressie.

Onvansertib heeft een synergetisch effect met irinotecan en 5-FU, en het gecombineerde medicijn heeft een veel sterker remmend effect op de tumorgroei dan het enkele medicijn. Ongeveer 50% van de mCRC's is gerelateerd aan KRAS-mutaties die moeilijk te behandelen zijn. Er wordt aangenomen dat KRAS-mutaties kunnen leiden tot agressieve groei van tumoren en resistentie tegen bestaande behandelingen. Onvansertib heeft het potentieel om een ​​veelbelovende nieuwe behandelingsoptie te bieden voor KRAS-mutant mCRC.