Onvansertib is effectief bij de behandeling van KRAS-mutant mCRC: het totale responspercentage is 42%!--1/2

Cardiff Oncology is een oncologiebedrijf in de klinische fase dat zich toelegt op de ontwikkeling van precisietherapieën voor kankerpatiënten met aanzienlijke onvervulde medische behoeften, waaronder KRAS-gemuteerde colorectale kanker, pancreaskanker en castratieresistente prostaatkanker. Onlangs maakte het bedrijf nieuwe gegevens bekend van het pilootproject, dat onvansertib in combinatie met standaardzorg (SOC) FOLFIRI/bevacizumab evalueert voor de tweedelijnsbehandeling van patiënten met KRAS-gemuteerd gemetastaseerd colorectaal kanker (mCRC).

De resultaten laten nog steeds zien dat de resultaten van het objectieve responspercentage (ORR) en de progressievrije overleving (PFS) die worden verkregen door onvansertib aan de SOC toe te voegen, de resultaten van de vorige SOC-behandeling aanzienlijk overtreffen. In het bijzonder heeft onvansertib radiologische reacties waargenomen in meerdere varianten van KRAS-mutant, wat aantoont dat onvansertib een belangrijk voordeel heeft ten opzichte van concurrerende geneesmiddelen die zich op één enkele mutatie richten, en benadrukt de noodzaak van een nieuw tweedelijns regime voor de behandeling van mCRC-patiënten met KRAS-mutant. . Het potentieel om onvervulde medische behoeften aan te pakken.

Vanaf de afsluitdatum voor gegevens (2 juli 2021) zijn de werkzaamheidsgegevens voor patiënten die kunnen worden beoordeeld op remissie van de ziekte als volgt:

——Remissiepercentagegegevens: (1) In de fase 1b- en fase 2-onderzoeken bereikte 42% (n=8/19) van de patiënten die werden behandeld met de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D: 15 mg/m2) volgens het protocol aanvankelijke gedeeltelijke remissie (PR), 37% (n=7/19) bereikte bevestigde PR (gebaseerd op verdere follow-up van initiële PR-patiënten vanaf de cut-off datum). Bij een vergelijkbare patiëntenpopulatie die een SOC-behandeling kreeg, is het objectieve responspercentage (ORR) waargenomen in historisch gecontroleerde onderzoeken 5%-13%. (2) In de fase 1b- en fase 2-onderzoeken bereikte 38% (n=12/32) patiënten initiële PR en 31% (n=10/31) van de patiënten bereikte bevestigde PR (op basis van verdere follow-up van patiënten met initiële PR vanaf de datadeadline).

——Vooruitgangsvrije overleving (PFS)-gegevens: van de patiënten die volgens het protocol met de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D: 15 mg/m2) werden behandeld, is de mediane progressievrije overleving (mPFS) nog niet bereikt. Van alle patiënten met evalueerbare remissie (n=32) was mPFS 9,4 maanden (95%CI: 7,8-NE). In historisch gecontroleerde onderzoeken rapporteerden patiënten die een SOC-behandeling kregen een mPFS van ongeveer 4,5-5,7 maanden.

-Biomarkergegevens: Gedeeltelijke remissie (PR) werd waargenomen in verschillende varianten van de KRAS-mutatie, waaronder de drie meest voorkomende mutaties (G12D, G12V, G13D) waargenomen bij colorectale kanker. Patiënten met de beste PR-respons toonden aan dat de plasma-KRAS-mutant-allelfrequentie (MAF) het meest afnam na één cyclus (28 dagen) behandeling.

—— Veiligheidsgegevens: de combinatie van onvansertib en FOLFIRI/bevacizumab wordt goed verdragen. Slechts 10% (n=49/490) rapporteerde bijwerkingen tijdens de behandelingsperiode (TEAE) van graad 3 of 4 (G3). /G4). De meeste gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) zijn beheersbaar en omkeerbaar onder ondersteunende zorg.