Oxbryta pediatrische indicaties&dispergeerbare tabletten hebben prioriteit gekregen bij de beoordeling door de Amerikaanse FDA!

Global Blood Therapeutics (GBT) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvullende nieuwe medicijnaanvraag (sNDA) en een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) van Oxbryta (voxelotor). Onder hen streeft sNDA naar het versnellen van de goedkeuring van Oxbryta voor de behandeling van kinderen met sikkelcelziekte (SCD) in de leeftijd van 4-11 jaar; NDA streeft naar goedkeuring van Oxbryta, een nieuw type dispergeerbare tabletten dat geschikt is voor de leeftijd en geschikt is voor pediatrische patiënten. De FDA heeft prioriteitsbeoordeling verleend aan NDA en sNDA en heeft de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) als streefdatum vastgesteld op 25 december 2021. Prioritaire beoordeling betekent dat het beoordelingsschema voor NDA en sNDA wordt verkort van de standaard 10 maanden tot 6 maanden.

Sikkelcelziekte (SCD) is een verwoestende ziekte die orgaanschade en een kortere levensverwachting kan veroorzaken, en wordt gecompliceerd door het enorme verschil in toegang tot kwaliteitszorg. Gelukkig is SCD nu een nieuw behandeltijdperk ingegaan.

Oxbryta is een eersteklas, eenmaal daags, oraal medicijn dat de hemoglobinepolymerisatie direct remt, wat de hoofdoorzaak is van sikkelvorming en vernietiging van SCD-rode bloedcellen. Op dit moment is de doseringsvorm van Oxbryta-tabletten goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van SCD-patiënten van 12 jaar en ouder. Als het eerste medicijn dat de grondoorzaken van SCZ behandelt, is de industrie erg optimistisch over de commerciële vooruitzichten van Oxbryta'. Eerder bracht de farmaceutische marktonderzoeksorganisatie EvaluatePharma een rapport uit waarin voorspelde dat Oxbryta het best verkochte SCD-medicijn ter wereld' zal worden, met een verwachte omzet van 1,98 miljard US dollar in 2024.

In de Verenigde Staten lijden ongeveer 17.000 kinderen in de leeftijd van 4 tot 11 jaar aan SCD. Oxbryta's pediatrische sNDA en NDA zijn gebaseerd op gegevens van de open-label Fase 2a HOPE-KIDS 1-studie (GBT440-007). Tijdens de online bijeenkomst van de European Hematology Association (EHA) 2021 bleek uit een gegevensanalyse van 45 SCD-kinderen van 4 tot 11 jaar oud dat Oxbryta dispergeerbare tabletten (het onderwerp van NDA) werden gebruikt voor op gewicht gebaseerde behandeling. Daarna bleef hemoglobine verbeteren snel, en hemolyse (of vernietiging van rode bloedcellen) werd ook verminderd.

NDA vraagt ​​goedkeuring voor dispergeerbare tabletten van 300 mg. Dit dispergeerbare tablettype bevat druivensmaak, ontworpen om te worden gedispergeerd in drinkwater op kamertemperatuur of andere heldere dranken om het gemakkelijk door te slikken, en stelt 4 tot 11-jarige SCD-kinderen in staat om het medicijn toe te dienen op basis van hun lichaamsgewicht.

In april van dit jaar maakte GBT de 72-weekse gegevens van de Fase 3 HOPE-studie bekend. De resultaten toonden aan dat patiënten (12 tot 65 jaar oud) die met Oxbryta werden behandeld, een significante continue verbetering van het hemoglobinegehalte, verminderde hemolyse en een verbeterde algehele gezondheid vertoonden. Deze resultaten ondersteunen het langdurig gebruik van Oxbryta om hemolytische anemie en hemolyse bij SCD-patiënten te verminderen, waardoor mogelijk levensbedreigende complicaties worden verminderd. De HOPE-studie is de langste studie naar registratie van SCD-behandelingen tot nu toe. Deze resultaten bewijzen verder dat Oxbryta het potentieel heeft om een ​​veilige en effectieve ziektecorrectietherapie voor SCZ-patiënten te worden door de hemolyse- en anemieprestaties van SCZ continu te verbeteren.

Ted W. Love, President en CEO van GBT, zei:"SCD is een verwoestende ziekte. De FDA accepteert de regelgevingsdocumenten van Oxbryta' voor de behandeling van kinderen met SCZ van 4 tot 11 jaar, evenals een kindvriendelijke Oxbryta dispergeerbare tablet. Dit is een belangrijke stap op weg naar het bereiken van het doel om Oxbryta toe te passen op alle in aanmerking komende SCD-patiënten. Voor SCZ-kinderen jonger dan 12 jaar zijn er momenteel weinig behandelingsopties, en SCZ kan in de eerste levensjaren meer onomkeerbare effecten veroorzaken. Orgaan schade. Gezien de ernstige onvervulde behoeften, waarderen we de prioriteitsbeoordeling door de FDA van mogelijke behandelingen voor de lang verwaarloosde SCD-gemeenschap."

Voxelotor moleculaire structuur

Sikkelcelziekte (SCD) is een ernstige, progressieve en invaliderende genetische ziekte die resulteert in een abnormale productie van sikkelhemoglobine (HbS) als gevolg van mutaties in het β-globine-gen. HbS maakt rode bloedcellen ziek en kwetsbaar, wat leidt tot chronische hemolytische anemie, vaatziekten, ongrijpbare en pijnlijke vasculaire occlusiecrisis (VOC). Voor volwassenen en kinderen met SCZ betekent dit pijnlijke crises en andere levensveranderende of levensbedreigende acute complicaties zoals acuut thoracaal syndroom (ACS), beroerte en infectie. Als de patiënt acute complicaties, vaatziekten en schade aan de eindorganen overleeft, kunnen de resulterende complicaties leiden tot pulmonale hypertensie, nierfalen en vroegtijdig overlijden.

Oxbryta is het eerste medicijn dat is goedgekeurd om de polymerisatie van sikkelhemoglobine direct te remmen voor de behandeling van SCD. Hemoglobinepolymerisatie is de fundamentele oorzaak van sikkelvorming en vernietiging van SCD-rode bloedcellen. Het sikkelproces kan leiden tot hemolytische anemie (de vernietiging van rode bloedcellen leidt tot een verlaging van het hemoglobinegehalte), verstopping van haarvaten en kleine bloedvaten, die de doorstroming van bloed en zuurstof door het lichaam belemmeren. Een verminderde zuurstoftoevoer naar weefsels en organen kan leiden tot levensbedreigende complicaties, waaronder een beroerte en onomkeerbare orgaanschade.

Oxbryta's actieve medicijn heetvoxelotor(voorheen GBT440), die werkt door de affiniteit van hemoglobine voor zuurstof te verhogen. Aangezien zuurstofrijk sikkelhemoglobine niet polymeriseert, kan voxelotor de polymerisatie en de resulterende sikkelvorming en vernietiging van rode bloedcellen blokkeren. Voxelotor kan hemolytische anemie en zuurstoftransport verbeteren en mogelijk het beloop van SCD veranderen.

Oxbryta werd in november 2019 door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van hemolytische anemie bij kinderen en volwassenen met SCD in de leeftijd ≥12 jaar. Oxbryta werd goedgekeurd via het prioriteitsbeoordelingskanaal van de FDA', en het duurde slechts meer dan 2 maanden vanaf de acceptatie van de nieuwe medicijnaanvraag (NDA) tot de definitieve goedkeuring. Eerder heeft de FDA verleend:voxelotorde status van doorbraakmedicijn (BTD), fast track-status, aanwijzing als weesgeneesmiddel en aanwijzing voor zeldzame pediatrische ziekten voor de behandeling van SCD. Als voorwaarde voor versnelde goedkeuring door de Amerikaanse FDA, blijft GBT Oxbryta onderzoeken in het HOPE-KIDS 2-onderzoek, een bevestigend onderzoek na goedkeuring dat transcraniële Doppler-bloedstroomsnelheid (TCD) gebruikt om Oxbryta-reductie te beoordelen. 2-15 kinderen een risico op een beroerte hebben.

In januari van dit jaar heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) van Oxbryta' goedgekeurd, die het EMA verzoekt om Oxbryta volledige goedkeuring te verlenen voor de behandeling van hemolytische anemie bij sikkelcelziekte (SCD) patiënten van 12 jaar en ouder. Eerder heeft EMA verleendvoxelotorde Priority Drug Qualification (PRIME) en Orphan Drug Qualification voor de behandeling van SCZ. GBT is ook van plan om wettelijke goedkeuring te vragen om de mogelijkheid uit te breiden om Oxbryta te gebruiken voor de behandeling van SCZ bij kinderen onder de 4 jaar in de Verenigde Staten.