Pfizer-remmer ritlecitinib fase 2/3 studie was succesvol: significant verbeterde hergroei van hoofdhaar!

Pfizer maakte onlangs de positieve resultaten bekend van zijn Fase 2b/3 ALLEGRO-studie (NCT03732807). De studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van oraal ritlecitinib eenmaal per dag bij patiënten met alopecia areata. De resultaten toonden aan dat in vergelijking met placebo, twee doses ritlecitinib (50 mg, 30 mg) het primaire werkzaamheidseindpunt bereikten van verbetering van de regeneratie van het hoofdhaar: na 6 maanden behandeling, vergeleken met de placebogroep, bereikte een significant hoger percentage patiënten Haarverlies op de hoofdhuid ≤20%. Alopecia areata is een auto-immuunziekte die wordt veroorzaakt door de immuunaanval van het lichaam' op de haarzakjes, die haaruitval op de hoofdhuid kan veroorzaken en ook het gezicht en lichaam kan aantasten.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer van Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, zei:"We zijn blij met deze positieve resultaten van ritlecitinib bij patiënten met alopecia areata. Alopecia areata is een destructieve en complexe auto-immuunziekte. Er is momenteel geen Amerikaanse FDA of de behandelmethode die is goedgekeurd door de EMA van de Europese Unie. We kijken ernaar uit om deze potentiële nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met alopecia areata zo snel mogelijk aan te bieden."

Ritlecitinib is de eerste in een nieuwe klasse van covalente kinaseremmers. Deze klasse van remmers heeft een hoge mate van resistentie tegen Janus-kinase 3 (JAK3) en tyrosinekinaseleden (TEC) die tot expressie worden gebracht in de kinasefamilie van hepatocellulair carcinoom. Selectief. In laboratoriumonderzoeken is aangetoond dat ritlecitinib de activiteit blokkeert van signaalmoleculen en immuuncellen, waarvan wordt aangenomen dat ze de oorzaak zijn van haarverlies bij patiënten met alopecia areata.

In september 2018 verleende de Amerikaanse FDA ritlecitinib een doorbraaktherapie-aanduiding (BTD) voor de behandeling van alopecia areata. Naast alopecia areata wordt ritlecitinib momenteel geëvalueerd voor de behandeling van vitiligo, reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn' en colitis ulcerosa.

De chemische structuur van ritlecitinib (bron afbeelding: medchemexpress.cn)

ALLEGRO is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie bij patiënten van 12 jaar en ouder met alopecia areata (n=718). De patiënten die deelnamen aan het onderzoek hadden hoofdhuidalopecia ≥50%, inclusief patiënten met alopecia totalis (complete hoofdhuidalopecia) en alopecia universalis (complete hoofdhuid, gezichts- en lichaamsalopecia) die alopecia areata ervaren. , Duur van 6 maanden tot 10 jaar. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen aan ritlecitinib 50 mg of 30 mg (met of zonder initiële behandeling van een maand, ritlecitinib 200 mg oraal eenmaal per dag), ritlecitinib 10 mg en placebo gedurende 24 weken. Dit wordt gevolgd door een uitbreidingsperiode van 24 weken, waarin alle patiënten die aanvankelijk gerandomiseerd waren om ritlecitinib te krijgen, hetzelfde regime bleven gebruiken, terwijl patiënten die de eerste 24 weken placebo kregen werden behandeld met een van de twee regimes: 200 mg behandeling4 Weken, daarna 50 mg gedurende 20 weken, of 50 mg gedurende 24 weken.

Het primaire eindpunt van de studie was: het percentage patiënten dat reageerde op behandeling met ritlecitinib met hergroei van hoofdhaar op basis van de absolute SALT-score ≤20 in de 24e week van de behandeling. SALT is een hulpmiddel om de hoeveelheid haarverlies op de hoofdhuid te meten. De hoofdhuid is verdeeld in meerdere standaardgebieden. De totale SALT-score van elk gebied is 0-100. Een score van 0 betekent dat er geen haaruitval op de hoofdhuid is en een score van 100 betekent dat er helemaal geen haar op de hoofdhuid is.

De resultaten toonden aan dat na 24 weken behandeling, vergeleken met de placebogroep, de ritlecitinib 50 mg-groep en 30 mg-groep een statistisch significant hoger percentage patiënten hadden die hoofdhuidalopecia ≤ 20% bereikten (absolute SALT-score ≤ 20). De studie omvatte ook een behandelingsgroep van 10 mg, die het dosisbereik evalueerde en geen statistisch significante werkzaamheidstest uitvoerde met de placebogroep.

In deze studie is de veiligheid van ritlecitinib consistent met eerdere studies. Over het algemeen waren de proporties van patiënten met bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE) en stopzetting als gevolg van bijwerkingen vergelijkbaar in alle behandelingsgroepen. De meest voorkomende bijwerkingen in het onderzoek waren nasofaryngitis, hoofdpijn en infecties van de bovenste luchtwegen. Er waren geen ernstige ongunstige cardiale gebeurtenissen (MACE), sterfgevallen of opportunistische infecties in het onderzoek. Acht patiënten die ritlecitinib kregen, hadden lichte tot matige gordelroos. Er was 1 geval van longembolie in de ritlecitinib 50 mg-groep, waarvan werd gemeld dat deze op dag 169 optrad. Er waren 2 kwaadaardige tumoren (beide borstkanker) in de ritlecitinib 50 mg-groep, die optraden op respectievelijk dag 68 en dag 195. Beide patiënten zijn gestopt met de studie.

Alle resultaten van het ALLEGRO-onderzoek zullen in de toekomst bekend worden gemaakt. Deze gegevens en de gegevens van het ALLEGRO-LT-onderzoek zullen de basis vormen voor het wettelijk vastleggen van toekomstplannen.