Pfizer's volgende generatie JAK1-remmer abrocitinib heeft drie fase III klinische studies bereikt! Pfizer's volgende generatie JAK1-remmer abrocitinib heeft drie fase III klinische studies bereikt!

Pfizer heeft onlangs aangekondigd dat de fase III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) studie van de orale JAK1 remmer abrocitinib (PF-04965842) voor de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) heeft een gemeenschappelijke primaire werkzaamheid eindpunt bereikt, Het verbetering bleek in huidlaesie verwijdering, ernst van de ziekte en ernst, jeuk, enz.

Abrocitinib is een oraal klein molecuul dat Janus kinase 1 (JAK1) selectief kan remmen. Remming van JAK1 wordt verondersteld om verschillende cytokinen in de pathofysiologie van atopische dermatitis (AD), met inbegrip van interleukine (IL) -4, IL-13, IL-31 en interferon gamma te reguleren. In de Verenigde Staten heeft de FDA abrocitinib in februari 2018 een baanbrekende kwalificatie van geneesmiddelen (BTD) verleend voor de behandeling van matige tot ernstige AD.

Het is vermeldenswaard dat de JADE COMPARE studie is de derde studie met succes afgerond in de JADE wereldwijde ontwikkelingsproject om abrocitinib te evalueren voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD). Vorig jaar waren de twee single-agent fase III studies (JADE MONO-1, JADE MONO-2) in het project ook succesvol, waaruit bleek dat het gemeenschappelijke primaire eindpunt en het kritische secundaire eindpunt met betrekking tot huidletselverwijdering en jeukverlichting werden bereikt.

Gegevens uit het JADE COMPARE-onderzoek, gecombineerd met de resultaten van de JADE MONO-1- en JADE MONO-2-studies, zullen de indiening van noteringsaanvragen bij regelgevende instanties ondersteunen. Pfizer is van plan om te beginnen met het indienen van een nieuwe toepassing van geneesmiddelen (NDA) voor abrocitinib te behandelen matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) later dit jaar.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, zei: "Het is nuttig om abrocitinib te combineren met actuele therapie om gegevens te verstrekken met betrekking tot de echte omgeving. Het is nuttig om een positieve controlegroep toe te voegen, want het is ook belangrijk om de betekenis van dit potentiële nieuwe medicijn beter te begrijpen, en we worden aangemoedigd door de positieve gegevens van deze studie. "

Moleculaire structuur van abrocitinib (Bron: medchemexpress.cn)

De patiënten die deelnamen aan de JADE COMPARE-studie waren matige tot ernstige AD-volwassenen die achtergrondactuele therapie kregen. Ze evalueerden abrocitinib (100 mg, 200 mg, eenmaal per dag, mondeling), en placebo 1 (gematched met abrocitinib, eenmaal per dag, mondeling) 2. De positieve controle drug dupilumab (300mg, 600mg baseline load dose, om de 2 weken, onderhuidse injectie), placebo 2 (bijpassende dupilumab, eenmaal per 2 weken, onderhuidse injectie).

In het onderzoek werden 837 patiënten willekeurig toegewezen aan 5 behandelingsgroepen: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, van dag 1 tot week 16 en vervolgens abrocitinib (100 mg) tot week 20; (2 ) Abrocitinib (200mg) + placebo 2, van dag 1 tot week 16, dan abrocitinib (200mg) tot week 20; (3) dupilumab + placebo 1, van dag 1 tot week 16, na placebo 1-behandeling tot week 20; (4) Placebo 1 + placebo 2 behandeling tot week 16, en vervolgens abrocitinib (100 mg) tot week 20; (5) Placebo 1 + placebo 2 behandeling tot week 16 , Gevolgd door abrocitinib (200 mg) tot de 20e week.

De gemeenschappelijke eindpunten van het onderzoek waren: het percentage patiënten dat volledige klaring (0) en bijna volledige klaring (1) en een afname van ≥2 punten ten opzichte van de uitgangssituatie in de 12e week van de behandeling (IGA) door de algehele beoordeling van de onderzoeker (IGA), het eczeemgebied in week 12 en het percentage patiënten met ten minste een EASI-scoreverbetering van ten minste 75% ten opzichte van de uitgangswaarde heeft bereikt. Belangrijke secundaire eindpunten zijn: het percentage patiënten dat de IGA- en EASI-indexen bereikte in de 16e week van de behandeling, en het percentage patiënten bij wie de pruritusernst lager was dan de uitgangswaarde met ≥4 punten, gemeten aan de hand van de Jeuk numerieke ratingschaal (PP-NRS) tijdens de 2e week van de behandeling. De relatieve jeukverlichting van abrocitinib wordt pas formeel vergeleken met dupilumab in week 2.

De resultaten toonden aan dat de studie een gemeenschappelijk primair eindpunt bereikte in week 12: het percentage patiënten met twee doses abrocitinib bij elk primair eindpunt van de werkzaamheid was superieur aan placebo. In week 16 waren beide doses abrocitinib superieur aan placebo. In week 12 en week 16 was het positieve controlemedicijn dupilumab superieur aan placebo op het primaire eindpunt van de werkzaamheid. In termen van belangrijke secundaire eindpunten was het percentage patiënten met een dosis van 200 mg abrocitinib die in week 2 een significante vermindering van de klinische significantie van pruritus bereikte, statistisch superieur aan dupilumab. De dosis van 100 mg was numeriek hoger dan dupilumab, maar niet statistisch significant hoger dan dupilumab. In het onderzoek komt de veiligheid van abrocitinib overeen met eerdere studies. De volledige resultaten van de studie zullen worden aangekondigd op een toekomstige medische conferentie.