Succes van Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine Fase III: verleng de overleving aanzienlijk!

Roche en AbbVie hebben onlangs de positieve resultaten van de fase III VIALE-A-studie (NCT02993523) aangekondigd tijdens de 25e virtuele bijeenkomst van de European Hematology Association (EHA). Het onderzoek is uitgevoerd bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AM) die niet eerder waren behandeld en niet in aanmerking kwamen voor intensieve chemotherapie. Ze vergeleken azacitidine (AZA, een hypomethyleringsmiddel) behandelingsschema met één middel, Venclexta / De werkzaamheid en veiligheid van de gecombineerde behandeling van Venclyxto (venetoclax) en azacitidine. De resultaten toonden aan dat de studie de belangrijkste eindpunten bereikte van het bereiken van totale overleving (OS) en samengesteld volledig remissiepercentage (CR + CRi: complete remissie + volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal bloedcellen).

Venclexta / Venclyxto is een eersteklas, orale, selectieve B-cellymfoomfactor-2 (BCL-2) -remmer, ontwikkeld door AbbVie en Roche, en is gezamenlijk verantwoordelijk voor de commercialisering van de Amerikaanse markt (handelsnaam: Venclexta ), AbbVie is verantwoordelijk voor de commercialisering van markten buiten de Verenigde Staten (handelsnaam: Venclyxto).

De specifieke gegevens die tijdens deze bijeenkomst werden vrijgegeven, waren: (1) Vergeleken met de groep met azacitidine als monotherapie was de totale overlevingstijd (OS) van de Venclexta / Venclyxto + combinatiebehandeling met azacitidine significant verlengd (mediane OS: 14,7 maanden) vs 9,6 maanden), 34% lager risico op overlijden (HR=0,66; 95% BI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" vergeleken="" met="" de="" groep="" met="" azacitidine-monotherapie="" was="" het="" gecombineerde="" volledige="" remissiepercentage="" (cr="" +="" cri)="" van="" de="" venclexta="" venclyxto="" +="" -groep="" voor="" azacitidinecombinatie="" meer="" dan="" verdubbeld="" (66,4%="" versus="" 28,3%,=""><>

Daarnaast bereikte de studie ook het secundaire eindpunt van CR + CRh (volledige remissie + gedeeltelijk hematologisch herstel van volledige remissie): 64,7% van CR + CRh in de gecombineerde behandelingsgroep van Venclexta / Venclyxto + azacitidine en 64% van de groep met azacitidine als monotherapie Slechts 22,8%.

In deze studie kwam de veiligheid van het Venclexta / Venclyxto + azacitidine-protocol overeen met de bekende veiligheidskenmerken van de geneesmiddelen in het protocol en werden er geen onverwachte veiligheidssignalen gevonden die verband hielden met het protocol. In de groep behandeld met Venclexta / Venclyxto + azacitidine en de groep met azacitidine als monotherapie, omvatten ≥3 graads bijwerkingen een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie: 45% vs. 38%), een laag aantal witte bloedcellen (neutropenie) Symptomen: 42% vs 29%; leukopenie; 21% versus 12%), laag aantal witte bloedcellen met koorts (febriele neutropenie: 42% versus 19%) en laag aantal rode bloedcellen (anemie: 26% versus 20%).

Gegevens van de VIALE-A-studie zijn gedeeld met wereldwijde regelgevende instanties, waaronder de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Roche Chief Medical Officer, Global Product Development Director, Levi Gallaway, MD, zei:" We zijn erg verheugd om belangrijke resultaten te introduceren van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), vooral degenen die geen intensieve chemotherapie kunnen verdragen en daarom worden behandeld. een beperkt aantal patiënten. De significante overlevingsvoordelen waargenomen in de VIALE-A-studie versterken het potentiële nut van deze op Venclexta / Venclyxto gebaseerde combinatie voor patiënten met deze agressieve ziekte."

Acute myeloïde leukemie (AML) is een van de meest agressieve en moeilijk te behandelen bloedkankers, met een laag overlevingspercentage en zeer beperkte behandelingsopties. AML wordt gevormd in het beenmerg, wat resulteert in een toename van het aantal abnormale witte bloedcellen in het bloed en beenmerg. AML verslechtert meestal snel, maar niet alle patiënten komen in aanmerking voor intensieve chemotherapie. Leeftijd en comorbiditeit zijn veelvoorkomende factoren die intensieve chemotherapie beperken. Slechts ongeveer 28% van de patiënten kan 5 jaar overleven en langer worden.

In de Verenigde Staten heeft Venclexta eerder versnelde goedkeuring gekregen in combinatie met hypomethyleringsmiddelen (azacitidine (AZA) of decitabine [decitabine, DAC]) of laaggedoseerde cytarabine (LD-AC), eerstelijnsbehandeling van nieuw gediagnosticeerde type 2 AML volwassen patiënten, in het bijzonder: (1) oudere AML-patiënten van 75 jaar en ouder; (2) AML-volwassen patiënten die vanwege de aanwezigheid van andere ziekten niet geschikt zijn voor intensieve inductiechemotherapie.

Voortgezette goedkeuring van de bovengenoemde AML-indicaties kan afhangen van de verificatie en beschrijving van klinische voordelen in bevestigende onderzoeken. De VIALE-A studie maakt deel uit van het Venclexta klinische ontwikkelingsproject, dat tot doel heeft de huidige FDA' s versnelde goedkeuring van Venclexta voor eerstelijnsbehandeling van AML om te zetten in volledige goedkeuring.

Venclexta / Venclyxto' s actieve farmaceutische ingrediënt is Venetoclax, een orale B-cel lymfoomfactor-2 (BCL-2) -remmer. BCL-2-eiwit speelt een belangrijke rol bij apoptose (geprogrammeerde celdood). Het voorkomen van apoptose van sommige cellen (inclusief lymfocyten) en het tot overexpressie brengen ervan bij bepaalde soorten kanker houdt verband met de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen. Venetoclax heeft tot doel de functie van BCL-2 selectief te remmen, het communicatiesysteem van de cel&# 39 te herstellen en kankercellen in staat te stellen zichzelf te vernietigen om het doel van de behandeling van tumoren te bereiken. Vanaf nu is venetoclax goedgekeurd voor opname in veel landen over de hele wereld voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL), kleincellig lymfoom (SLL) en acute myeloïde leukemie (AML) bij volwassenen.

In de Verenigde Staten heeft Venetoclax 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) gekregen van de FDA: 1 BTD kreeg eerstelijnsbehandeling voor CLL, 2 BTD kreeg een recidief of refractaire CLL en 2 BTD werd toegekend voor een eerstelijnsbehandeling behandeling van AML. Momenteel voeren Roche en AbbVie een grootschalig klinisch project uit om Venetoclax monotherapie en combinatietherapie te onderzoeken voor de behandeling van meerdere soorten bloedkanker, waaronder CLL, AML, Hodgkin-lymfoom (NHL) en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) )) En multipel myeloom (MM), enz.