Roche glofitamab is een krachtige behandeling voor recidief / refractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL)!

Roche heeft onlangs het CD20xCD3 T-celbindende bispecifieke antilichaam glofitamab (voorheen CD20-TCB) aangekondigd op de 25e jaarlijkse bijeenkomst van de European Hematology Association (EHA) om recidiverende of refractaire (R / R) non-Hodgkin te behandelen. De nieuwste gegevens voor patiënten met oddskin lymfoom (NHL).

De meest recente resultaten van de fase I-dosisverhoging NP30179-studie (NCT03075696) laten zien dat bij patiënten die eerder een mediaan van 3 behandelingsregimes hebben gekregen voor overbehandeling (zwaar voorbehandeld), glofitamab een vast beloop van 12 cycli heeft ( 21 dagen / cyclus) behandeling toonde blijvende volledige remissie (CR).

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer van Roche en hoofd van de wereldwijde productontwikkeling, zei: "Non-Hodgkin-lymfoom (NHL), zoals diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), kan aanzienlijke therapeutische uitdagingen opleveren, vooral gevallen met meerdere terugvallen . We worden aangemoedigd door deze vroege resultaten, die het potentieel van glofitamab ondersteunen voor patiënten bij wie meerdere eerdere behandelingen zijn mislukt en die dringend nieuwe behandelingsopties nodig hebben."

De bijgewerkte gegevens over de werkzaamheid van de cohorten ≥ 0,6 mg en ≥ 10 mg laten een hoog responspercentage zien in elke NHL-subgroep:

—— In het cohort van ≥ 0,6 mg onder de patiënten met agressieve NHL was het door de onderzoekers beoordeelde CR-percentage 30,9% (38/123) en het totale responspercentage (ORR) was 45,5% (56/123). Bij patiënten met indolente NHL was het door de onderzoekers beoordeelde CR-percentage 52,2% (12/23) en het totale responspercentage (ORR) was 65,2% (15/23).

—— In het cohort van ≥ 10 mg was onder de patiënten met agressieve NHL het door de onderzoekers beoordeelde CR-percentage 34,1% (29/85) en het totale responspercentage (ORR) 49,4% (42/85). Bij patiënten met indolente NHL was het door de onderzoekers geëvalueerde CR-percentage 50,0% (9/18) en het totale remissiepercentage (ORR) was 66,7% (12/18).

——CR toonde volharding. Van de patiënten die CR bereikten in het ≥ 0,6 mg cohort, bevonden 72,7% (24/33) van de patiënten met agressieve NHL en 81,8% (9/11) van de patiënten met indolente NHL zich op de afsluitingsdatum (2020 ) Onderhoud CR. Met een mediane follow-up van 10,2 maanden werd de mediane duur van CR in beide groepen niet bereikt.

——De veiligheid van glofitamab komt overeen met het werkingsmechanisme. In het cohort van ≥ 0,6 mg (n=156) waren veelvoorkomende bijwerkingen die voorkwamen bij meer dan 15% van de proefpersonen het cytokine release syndroom (CRS; n=88, 56,4%), neutropenie (n=48, 30,8%), koorts (n=47, 30,1%), bloedarmoede (n=35, 22,4%) en trombocytopenie (n=26, 16,7%). De meeste CRS-gebeurtenissen zijn van laag niveau (niveau 1-2), hebben betrekking op de eerste cyclus en zijn controleerbaar.

Glofitamab is een onderzoek CD20xCD3 T-celbindend bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om CD20 op het oppervlak van B-cellen en CD3 op het oppervlak van T-cellen te richten. Deze dubbele targeting activeert en leidt de bestaande T-cellen van de patiënt&# 39 om, waardoor de doelwit-B-cellen worden geëlimineerd door B-cellen te binden en cytotoxische eiwitten vrij te geven aan de B-cellen. glofitamab heeft een nieuw GG-quotum; 2: 1 GG-quotum; structuur, die is ontworpen om twee Fab-regio's te hebben die CD20 binden en één Fab-regio die CD3 bindt.

Momenteel zet Roche een krachtig klinisch ontwikkelingsproject voort van glofitamab, dat het molecuul gebruikt als monotherapie en in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL ] en folliculair lymfoom [FL]) en andere bloedkankers.

Onder hen omvat het combinatiegeneesmiddel het onderzoek naar het combinatiegeneesmiddel van glofitamab en Polivy (polatuzumab vedotin), Tecentriq (Atozolizumab), MabThera / Rituxan (rituximab) en Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) bij NHL en andere bloedkankers, met verschillende behandelingen omgevingen en tumortypen, inclusief vroege behandeling, om te bepalen onder welke omstandigheden glofitamab therapeutische voordelen biedt in vergelijking met de huidige behandelingsopties.