Roche Rozlytrek staat op het punt door de Europese Unie te worden goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten vaste tumoren met NTRK-fusie en ROS1-positieve longkanker!

Roche heeft onlangs aangekondigd dat het Comité voor medische producten voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief beoordelingsadvies heeft uitgebracht, waarin wordt gesuggereerd dat voorwaardelijke goedkeuring van het gerichte antikankermedicijn Rozlytrek (entrectinib) wordt gebruikt De bovenstaande neurotrofe tyrosinereceptor kinase (NTRK) genfusie positieve vaste tumor bij pediatrische en volwassen patiënten, met name: lokale ziekteprogressie, metastase of chirurgische resectie kan leiden tot ernstige ziekte en hebben geen NTRK-remmers gekregen, geen tevredenheid Behandelingsopties voor patiënten. Daarnaast adviseert CHMP goedkeuring van Rozlytrek voor de behandeling van ROS1-positieve, gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) volwassen patiënten die niet eerder ROS 1 -remmers hebben gekregen.

Nu zullen de opmerkingen van CHMP' ter beoordeling worden voorgelegd aan de Europese Commissie (EC), die naar verwachting in de komende 2 maanden een definitief besluit over de beoordeling zal nemen. Eerder had EMA Rozlytrek' s Priority Medication (PRIME) verleend voor vaste tumoren met NTRK-fusie. NTRK-genfusie is geïdentificeerd in een reeks vaste tumorsoorten die moeilijk te behandelen zijn, waaronder alvleesklierkanker, schildklierkanker, speekseladenocarcinoom, borstkanker, colorectale kanker en longkanker.

In de Verenigde Staten heeft Rozlytrek eerder een baanbrekende medicatiekwalificatie (BTD) gekregen voor de behandeling van vaste tumoren met NTRK-fusie. Het medicijn kreeg in augustus versnelde goedkeuring van de FDA 2019: (1) voor de behandeling van 1 2 - jarigen die momenteel geen effectieve behandeling hebben. boven neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK) -genfusie positieve pediatrische en volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren. (2) Voor de behandeling van volwassen patiënten met ROS 1 - positieve gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Roche Chief Medical Officer, Head of Global Product Development, Levi Garraway, MD, zei:" Na goedkeuring wordt Rozlytrek Roche's eerste tumor-agnosticum in Europa, dat niet gerelateerd is aan het type tumor."" therapie. Deze mijlpaal markeert daarom een ​​nieuwe ontwikkeling in gepersonaliseerde geneeskunde. Op basis van genomische tests zal Rozlytrek een effectieve eerstelijnsbehandeling bieden voor patiënten met NTRK- of ROS 1 -genfusie bij veel kankers, waaronder hersenmetastasen die al bij patiënten zijn opgetreden."

Rozlytrek is het derde antikankermedicijn op de markt dat is gebaseerd op een gemeenschappelijke biomarker van verschillende soorten tumoren in plaats van het weefseltype van tumoroorsprong, wat een nieuw model van GG-quotum markeert; tumor-agnostisch GG-quotum; ontwikkeling van kankergeneesmiddelen. De andere twee geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor het GG-quotum: tumor-agnosticisme GG-quotum; indicatie zijn: ({{{2}}) In 2 0 {{{2}} 7, Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) werd goedgekeurd voor de behandeling van microsatelliet hoge instabiliteit (MSI-H) of niet-overeenkomende hersteldefect (dMMR) tumoren; (2) In 2 0 {{{{2}} 8 werd Bayer-gerichte antikankermedicijn Vitrakvi (larotrectinib) goedgekeurd om NTRK-genfusietumoren te behandelen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Rozlytrek is entrectinib, een selectieve tyrosinekinaseremmer (TKI), gerichte therapie voor lokaal laat stadium of metastase met NTRK 1 / 2 / 3 (coderend voor TRKA) / TRKB / TRKC) of ROS 1 genfusie Vaste tumor. entrectinib kan de bloed-hersenbarrière passeren en de kinase-activiteit van TRKA / B / C- en ROS 1 -eiwit blokkeren, wat leidt tot de dood van kankercellen die ROS 1 of NTRK-genfusie dragen. entrectinib is effectief tegen zowel primaire als gemetastaseerde CZS-ziekten en heeft geen ongewenste off-target activiteit. Momenteel onderzoekt Roche het potentieel van entrectinib om verschillende solide tumoren te behandelen, waaronder NSCLC, alvleesklierkanker, sarcoom, schildklierkanker, speekselklierkanker, gastro-intestinale stromale tumor en onbekende primaire kanker (CUP).

CHMP's positieve beoordeling, gebaseerd op gegevens van meerdere klinische onderzoeken, waaronder kritieke fase II-studie STARTRK-2, fase I-studie STARTRK-1, fase I-studie ALKA-372-001 en I / II bij pediatrische patiënten Start met de studie van STARTRK- NG. In een uitgebreide analyse werd de werkzaamheid van Rozlytrek bij de behandeling van meerdere typen vaste tumoren beoordeeld. De resultaten laten zien dat:

—— Behandeling van NTRK-fusie-positieve solide tumoren (n=74): Rozlytrek' het algehele responspercentage (ORR) is 63. 5%. Objectieve respons op behandeling met Rozlytrek werd waargenomen bij 14 verschillende typen vaste tumoren en de mediane responsduur (DoR) is 12. 9 maanden (spreiding: 9. 3 -niet gehaald). Van de 31 patiënten met remissie had 61% een remissie van ≥ 9 maanden. Belangrijk is dat remissie van Rozlytrek tijdens de behandeling ook werd waargenomen bij patiënten met uitzaaiingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij aanvang, met een intracraniële remissie van 5 0%.

—— Behandeling van ROS 1 - positieve geavanceerde NSCLC: Rozlytrek&# {{1}}; s totale responspercentage (mediane follow-up van 94 patiënten voor {{{{6) }}}} maanden, ORR) was 73. 4% en de mediane responsduur (DoR) was 16. 5 maanden (spreiding: {{17 }} 4. {{1 0}} maanden-28. {{1 0}} maanden). Onder de 16 1 patiënten die {{1 0}} maanden werden gevolgd, waaronder {{1 5}}% van de patiënten met het centrale zenuwstelsel (CZS ) metastase, de ORR was {{1 6}}. 1%.

-Rozlytrek behandeling remissie werd waargenomen bij zowel NTRK- als ROS 1 -patiënten met CZS-metastase bij aanvang.

—— Bij pediatrische patiënten verminderde Rozlytrek tumoren (ORR=100%) bij alle NTRK-genfusie (n=5) kinderen en adolescenten, en 2 van hen bereikte volledige remissie (CR)=40%). Objectieve remissie werd waargenomen bij 2 patiënten met primaire hoogwaardige tumoren, van wie 1 een volledige remissie had.

In deze onderzoeken werd Rozlytrek geëvalueerd voor de behandeling van meerdere soorten tumoren, waaronder: sarcoom, niet-kleincellige longkanker, speekselklier mammary secretory carcinoma (MASC), secretoire en niet-secretoire borstkanker, schildklierkanker, colorectale kanker, neuro-endocriene tumor , alvleesklierkanker, eierstokkanker, endometriumkanker, cholangiocarcinoom, gastro-intestinale kanker en neuroblastoom.

Rozlytrek wordt goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen van het medicijn zijn: vermoeidheid, obstipatie, veranderde smaak (halitose), zwelling (oedeem), duizeligheid, diarree, misselijkheid, zenuwstelselaandoeningen (sensorische stoornis), kortademigheid (kortademigheid), bloedarmoede, gewicht winst, verhoogd bloedcreatinine, pijn, cognitieve stoornissen, braken, hoesten, koorts.