Sanofi's orale SRD-medicijn-amcenestrant in combinatie met Ibrance (palbociclib) heeft een sterk effect bij de behandeling van ER+/HER2-borstkanker!

Sanofi heeft onlangs gegevens bekendgemaakt van de open-label Fase 1 AMEERA-1-studie ter evaluatie van orale selectieve oestrogeenreceptorafbrekende (SERD) amcenestrant bij de behandeling van borstkanker. In een gepoolde analyse was amcenestrant gecombineerd met de beoogde antikankergeneesmiddel CDK4/6-remmer Ibrance (generieke naam: palbociclib) oestrogeenreceptorpositief (ER+)/humaan epidermale groeifactorreceptor 2-negatief (HER2-) uitgezaaid Borstkanker (MBC) toonde bemoedigende antitumoractiviteit bij postmenopauzale vrouwelijke patiënten: het objectieve responspercentage (ORR) was 34%, het klinische voordeel (CBR) was 74% en de algehele veiligheid was goed.

Amcenestrant is een orale SRD die de oestrogeenreceptor (ER) kan antagoniseren en afbreken, waardoor de ER-signaleringsroute wordt geremd. Momenteel wordt amcenestrant ontwikkeld: als tweedelijns- of derdelijns monotherapie voor ER+/HER2-MBC, gecombineerd met palbociclib voor de eerstelijnsbehandeling van ER+/HER2-MBC, adjuvante behandeling van vroege borstkanker, en gecombineerd met palbociclib voor de eerstelijnsbehandeling van ER+MBC.

Gemetastaseerde borstkanker (MBC) verwijst naar borstkanker die zich vanuit de borst heeft verspreid naar een ander deel van het lichaam, zoals de lever, hersenen, botten of longen. MBC wordt ook stadium IV genoemd en is het meest geavanceerde stadium van borstkanker. Ongeveer 2 van de 3 gevallen van borstkanker zijn hormoonreceptorpositief (HR+), wat betekent dat de kanker wordt bevorderd door oestrogeen of progesteron. HR+ borstkanker kan worden onderverdeeld in oestrogeenreceptorpositief (ER+) en/of progesteronreceptorpositief (PR+).

ER+-borstkanker is verantwoordelijk voor ongeveer 75% van alle borstkankers en is momenteel het meest voorkomende type borstkanker dat wordt gediagnosticeerd. De relatieve 5-jaarsoverleving van vrouwelijke patiënten met op afstand gemetastaseerde borstkanker was 28,1%. Endocriene therapie is een van de eerste behandelingen voor HR+MBC en wordt beschouwd als het standaardzorgplan voor eerstelijnsbehandeling. Er zijn echter nog steeds nieuwe behandelingsopties nodig omdat resistentie tegen geneesmiddelen vaak in de loop van de tijd ontstaat, wat de effectiviteit van endocriene therapie voor patiënten met gemetastaseerde ziekte beperkt.

Dr. John Reed, Sanofi's Global Head van R&D, zei: "De Fase 3 AMEERA-5-studie is gebaseerd op veelbelovende preklinische en klinische gegevens, inclusief de gegevens die zullen worden aangekondigd op de ASCO-jaarvergadering, die onze toewijding aan amcenestrant. ER+/HER2-Borstkanker potentieel beste orale endocriene ruggengraattherapie (ruggengraattherapie). ER+ borstkanker is de meest voorkomende vorm van borstkanker, goed voor ongeveer 75% van alle borstkankers die momenteel worden gediagnosticeerd, dus er zijn meer behandelingsopties nodig."

Dr. Sarat Chandarlapaty, een medisch oncoloog bij Memorial Sloan Kettering Cancer Center, zei:"Deze vroege klinische gegevens tonen aan dat de combinatie van amcenestrant en palbociclib bemoedigende antitumoractiviteit heeft bereikt. De analyse toonde ook aan dat er geen klinisch significant hart of oog is. Het ministerie constateerde dat de algehele veiligheid in overeenstemming is met wat we hebben gezien in de behandelingsomgeving met één middel. ER+ uitgezaaide borstkanker heeft een duidelijke vraag naar nieuwe behandelingsopties, dus de observatie van deze activiteit bij dergelijke patiënten is zeer fascinerend. Let op."

De moleculaire structuur van amcenestrant (SAR439859) (bron afbeelding: medchemexpress.com)

AMEERA-1 is een open-label, eerste fase 1/2-onderzoek bij mensen, dat tot doel heeft amcenestrant te evalueren als monotherapie en gecombineerde gerichte therapie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met ER+/HER2-MBC. Deel A (dosisverhoging) en deel B (dosisverlenging) zijn bedoeld om de maximaal getolereerde dosis amcenestrant als monotherapie te bepalen. Deel C en Deel D evalueren de dosisverhoging en dosisverlenging van de combinatie van amcenestrant en palbociclib om de combinatie te bepalen. De aanbevolen fase 2-dosis van de medicatie en de veiligheid ervan worden beschreven. De belangrijkste werkzaamheidsdoelen zijn onder meer de bepaling van de antitumoractiviteit door middel van objectieve responspercentage (ORR) en klinisch voordeelpercentage (CBR) volgens de RECIST v1.1-standaard, en het algehele veiligheidsprofiel van amcenestrant als monotherapie en in combinatie met Ibrance . Geschikte patiënten zijn onder meer vrouwelijke patiënten bij wie histologisch gediagnosticeerd borstadenocarcinoom met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+/HER2-ziekte en die eerder endocriene therapie hebben gekregen gedurende ten minste 6 maanden, inclusief degenen die vroeg terugvielen toen adjuvante endocriene therapie werd gestart 24 maanden geleden Patiënten, of patiënten die terugvallen binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie.

In deze voorlopige analyse werd amcenestrant 200 mg (n=9) en 400 mg (n=6) eenmaal per dag toegediend in het dosis-escalatiecohort (deel C) en 200 mg eenmaal per dag in het dosisexpansiecohort (deel D, n=30) Evaluatie, allemaal gecombineerd met standaarddosis palbociclib. Patiënten die in aanmerking komen, zijn ER+/HER2-MBC postmenopauzale vrouwen die gedurende ten minste 6 maanden endocriene therapie hebben gekregen in gevorderde ziekte of die resistentie hebben ontwikkeld tegen adjuvante endocriene therapie.

In de gepoolde populatie (n=35) die eenmaal daags de dosis van 200 mg amcenestrant ontving en remissie beoordeelde, was het objectieve responspercentage (ORR) 34% (n=12/35; 90% BI: 21,1-49,6), beide Voor bevestigde partiële remissie (PR) was het klinische voordeel (CBR) na 24 weken 74% (n=26/35; 90%CI: 59,4-85,9).

De combinatietherapie van amcenestrant en palbociclib in een dosis van 200 mg eenmaal daags vertoonde een goede algehele veiligheid (n=39), en de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) die aan amcenestrant werden toegeschreven, waren vergelijkbaar met die bij monotherapiepatiënten. Voor alle graad voorvallen had 72% van de patiënten amcenestra TRAE, 90% van de patiënten palbociclib TRAE, 15% en 46% van de patiënten had respectievelijk graad ≥ 3 amcenestrant TRAE en palbociclib TRAE. De meest voorkomende niet-hematologische ziekten zijn vermoeidheid (18%) en misselijkheid (18%), beide ≤ graad 2. Geen klinisch significante veiligheidsbevindingen voor hart of ogen.