Takeda mobocertinib krijgt prioriteitsbeoordeling door de Amerikaanse FDA

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) heeft geaccepteerd voor het orale gerichte antikankergeneesmiddel mobocertinib (TAK-788) en prioriteit heeft verleend aan de beoordeling, het medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van eerder ontvangen Geneesmiddelen met overplatina worden gebruikt om de voortgang van de ziekte te behandelen, en de door de FDA goedgekeurde detectiemethode is bevestigd als een epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20-insertiemutatie (EGFRex20ins+) volwassen patiënt met gemetastaseerde niet-kleine cel longkanker (mNSCLC). De FDA heeft de NDA's"Rescription Drug User Fees Act" (PDUFA) streefdatum als 26 oktober 2021.

mobocertinib is de eerste orale therapie die specifiek gericht is op insertiemutaties in exon 20 van EGFR. Momenteel hebben mNSCLC-patiënten met EGFR-exon 20-insertiemutaties geen goedgekeurde gerichte therapieën en de huidige behandelingsopties bieden beperkte voordelen. mobocertinib is een kleinmoleculige tyrosinekinaseremmer (TKI) die is ontworpen om selectief EGFR en humane EGFR 2 (HER2) exon 20-insertiemutaties aan te pakken. Het is met name het vermelden waard dat mobocertinib in de Verenigde Staten en China een baanbrekende geneesmiddelkwalificatie heeft gekregen voor de behandeling van EGFR-exon 20-insertiemutatie mNSCLC.

mobocertinib NDA wordt ingediend onder het versnelde goedkeuringsproject van FDA', en de beoordeling ervan zal worden uitgevoerd in het kader van het Orbis-project (verwijzend naar gelijktijdige goedkeuring door meerdere regelgevende instanties). Orbis is een initiatief van de FDA's Oncology Centre of Excellence (OCE) om een ​​kader te bieden voor samenwerking tussen internationale regelgevende instanties die bij het project betrokken zijn om tegelijkertijd oncologische geneesmiddelen in te dienen en te beoordelen. Takeda heeft een Extended Access Program (EAP) (NCT04535557) opgezet om in aanmerking komende patiënten in de Verenigde Staten in staat te stellen een mobocertinib-behandeling te krijgen tijdens de NDA-beoordelingsperiode van mobocertinib.

Christopher Arendt, regionaal directeur oncologietherapie bij Takeda, zei: "Patiënten met EGFR exon 20-insertiemutatie-positieve mNSCLC staan ​​voor aanzienlijke uitdagingen omdat de huidige behandelingsopties beperkte voordelen hebben, wat resulteert in slechte overlevingsresultaten. We gaan heel graag verder. Mobocertinib aanbieden als een effectieve orale therapie voor EGFR exon 20-insertiemutatie-positieve mNSCLC-patiënten die eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen, en kijken uit naar de voortzetting van de dialoog met regelgevende instanties in de Verenigde Staten en de wereld."

mobocertinib NDA is gebaseerd op de resultaten van een fase 1/2 klinische studie. De studie wordt uitgevoerd bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (mNSCLC) die eerder op platina gebaseerde geneesmiddelen hebben gekregen voor de behandeling van ziekteprogressie en die EGFR Exon20-insertie+-mutaties dragen (EGFR Exon20-insertie{{7} }). De werkzaamheid en veiligheid van mobocertinib worden geëvalueerd.

Eind januari van dit jaar maakte Takeda de laatste resultaten van de studie bekend in de vorm van een mondeling verslag op de online bijeenkomst van de 21e World Lung Cancer Conference (WCLC), georganiseerd door de International Association for Lung Cancer Research in 2020. Gegevens tonen aan dat mobocertinib een klinisch significante anti-tumor werkzaamheid vertoont: (1) Het objectieve responspercentage (ORR) geëvalueerd en bevestigd door de onderzoeksonderzoeker was 35% (40/114; 95% BI: 26-45), dat werd goedgekeurd door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) De door de evaluatie bevestigde ORR was 28% (32/114; 95% BI: 20-37). (2) Behandeling met mobocertinib liet een duurzame remissie zien. De mediane duur van remissie (DOR) beoordeeld door IRC was 17,5 maanden (95%CI: 7,4-20,3). (3) De mediane progressievrije overleving (PFS) bevestigd door IRC-beoordeling was 7,3 maanden (95%CI: 5,5-9,2), en het ziektecontrolepercentage (DCR) was 78% (89/114; 95%CI: 69). - 85).

Tijdens het onderzoek was de waargenomen veiligheidsstatus controleerbaar. Vanaf de afsluiting van de gegevens in mei 2020 waren de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE; ≥ 20%) bij patiënten die waren voorbehandeld met platinageneesmiddelen diarree (90%), huiduitslag (45%), paronychia (34%) en misselijkheid (32%), verlies van eetlust (32%), droge huid (30%) en braken (30%). Graad ≥3 TRAE (≥5%) inclusief diarree (21%). Negentien patiënten (17%) stopten met het medicijn vanwege bijwerkingen, de meest voorkomende waren diarree (4%) en misselijkheid (4%). De beveiligingsstatus van de data-cut-off in november 2020 komt overeen met de beveiligingsstatus van de data-cut-off in mei 2020.

De chemische structuur van mobocertinib (bron afbeelding: medchemexpress.cn)

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker, en niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de meest voorkomende vorm van longkanker, goed voor ongeveer 85% van de gevallen van longkanker. Patiënten met EGFR-exon 20-insertiemutaties vertegenwoordigen slechts 1-2% van de NSCLC-patiënten en hun prognose is slechter dan bij andere EGFR-mutaties. Er is momenteel geen behandeling voor exon 20-mutaties. Momenteel beschikbare EGFR-TKI- en chemotherapieparen De voordelen voor dergelijke patiënten zijn beperkt.

mobocertinib is een krachtige tyrosinekinaseremmer (TKI) met een klein molecuul, specifiek ontworpen om selectief EGFR- en HER2-exon 20-insertiemutaties aan te pakken. In 2019 verleende de Amerikaanse FDA de Mobocertinib-status als weesgeneesmiddel (ODD) voor de behandeling van longkankerpatiënten met HER2- of EGFR-mutaties (inclusief exon 20-insertiemutaties). In april 2020 verleende de Amerikaanse FDA mobocertinib een doorbraak als geneesmiddel voor de behandeling van gemetastaseerde niet-kleine cellen die epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20-insertiemutaties dragen tijdens of na platinabevattende chemotherapie. Patiënten met longkanker (NSCLC). In oktober 2020 kreeg mobocertinib de Breakthrough Drug Designation (BTD) voor dezelfde indicatie van het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) van China.

Het is vermeldenswaard dat in december 2020 Johnson& Johnson diende een marketingaanvraag in voor het monoklonale antilichaam amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) bij de Amerikaanse FDA en de Europese Unie voor de behandeling van ziekteprogressie en EGFR na falen van platinabevattende chemotherapie. Patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (mNSCLC) met een positieve mutatie in exon 20-insertie (EGFRex20ins+).

Het is vermeldenswaard dat dit de eerste regelgevende aanvraag is die is ingediend door de Europese Unie en de Verenigde Staten voor de behandeling van NSCLC-patiënten met EGFR-exon 20-insertiemutaties. Indien goedgekeurd, zal amivantamab de eerste therapie worden die specifiek gericht is op EGFR exon 20-insertiemutatie NSCLC.

Amivantamab is een volledig humaan EGFR-mesenchymale epidermale transformatiefactor (MET) bispecifiek antilichaam in ontwikkeling. Het heeft immuuncelgerichte activiteit en richt zich op tumoren die geactiveerde en geneesmiddelresistente EGFR- en MET-mutaties en amplificaties dragen. De productie en ontwikkeling van amivantamab volgt de licentieovereenkomst ondertekend door Janssen Biotechnology en Genmab om het DuoBody-technologieplatform te gebruiken.

De regelgevende toepassing van amivantamab' is gebaseerd op de resultaten van de Fase I CHRYSALIS-studie (NCT02609776). Gegevens tonen aan dat bij patiënten met gevorderd NSCLC met EGFR-exon 20-insertiemutaties, behandeling met amivantamab duurzame remissie vertoonde: (1) Van alle evalueerbare patiënten was het totale responspercentage (ORR) 36% en de mediane respons duurde voort De tijd (DOR) was 10 maanden en het klinische voordeelpercentage (≥partiële remissie [PR] + ziektestabiliteit ≥12 weken) was 67%; (2) Van de evalueerbare patiënten die eerder platinabevattende chemotherapie hadden gekregen, was de ORR 41%, was de mediane DOR 7 maanden en was het klinische voordeel 72%.

Op basis van de ORR- en DOR-gegevens van de CHRYSALIS-studie heeft de Amerikaanse FDA in maart 2020 de doorbraakgeneesmiddelaanduiding (BTD) van amivantamab verleend voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC die platinabevattende chemotherapie hebben ondergaan en een positieve EGFR-exon 20-insertie hebben. mutatie.