Bristol-Myers Squibb's deucravacitinib bij de behandeling van psoriasis 2 fase 3 klinische werkzaamheid verslaat Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kondigde onlangs op de 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) de evaluatie aan van het nieuwe ontstekingsremmende medicijn deucravacitinib (BMS-986165) voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis. Positieve resultaten van een belangrijke fase 3-studie (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib is een eersteklas, orale, selectieve tyrosinekinase 2-remmer (TYK2) met een uniek mechanisme voor het remmen van de IL-12-, IL-23- en type 1-interferonroutes. Dit medicijn is de eerste en enige TYK2-remmer die in klinisch onderzoek is geëvalueerd voor de behandeling van verschillende immuungemedieerde ziekten.

Uit de tijdens de vergadering aangekondigde resultaten bleek dat de twee onderzoeken de gemeenschappelijke primaire en secundaire eindpunten bereikten: er werd bevestigd dat deucravacitinib (6 mg, eenmaal daags) vergeleken met placebo en Otezla (apremilast, 30 mg, tweemaal daags) Significante werkzaamheid en superioriteit, waaronder een significant hoger percentage patiënten dat een psoriasisgebied bereikte en een verbetering van de ernstindex van ten minste 75% ten opzichte van de baseline (PASI75) vergeleken met placebo en Otezla in week 16, statische algemene beoordeling door de arts (sPGA) ) De score is compleet of bijna volledige verwijdering van huidlaesies (sPGA 0/1). Vergeleken met Otezla bereikte een groter deel van de patiënten PASI75 en sPGA 0/1 in week 24 en hield dit aan tot week 52. In deze studie was deucravacitinib veilig en werd het goed verdragen.

April Armstrong, MD, hoogleraar dermatologie aan de Universiteit van Zuid-Californië, zei: "In deze twee belangrijke onderzoeken is deucravacitinib superieur aan Otezla op meerdere eindpunten, waaronder responsduurzaamheid en onderhoudsindicatoren. Dit toont aan dat deucravacitinib, gezien de behoefte aan systemische behandeling, de behoefte aan een betere orale optie voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis, het potentieel heeft om een ​​nieuwe standaard voor mondzorg te worden. Omdat veel patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis nog steeds geen adequate behandeling krijgen, of zelfs geen behandeling krijgen, is het ook bemoedigend dat deucravacitinib de symptomen en prognose van de patiënt in grotere mate verbetert dan Otezla."

Mary Beth Harler, MD, hoofd Immunologie en fibroseontwikkeling bij Bristol-Myers Squibb, zei: "De resultaten van beide onderzoeken hebben bevestigd dat deucravacitinib het potentieel heeft om een ​​orale behandelingsoptie te worden voor patiënten met psoriasis. Wij zijn van mening dat deucravacitinib voorkomt bij een groot aantal immuungemedieerde ziekten. Met een groot potentieel zijn we toegewijd aan het bevorderen van het uitgebreide klinische ontwikkelingsproject van deucravacitinib. Momenteel zijn we in gesprek met regelgevende instanties met als doel deze nieuwe therapie zo snel mogelijk naar de juiste patiënten te brengen."

Otezla is een oraal ontstekingsremmend medicijn van Celgene, dat in augustus 2019 door Amgen werd overgenomen voor 13,4 miljard dollar. In januari 2019 kondigde Bristol-Myers Squibb (BMS) de overname aan van New Base voor 74 miljard dollar. Als onderdeel van de antitrustbeoordeling van de Amerikaanse Federal Trade Commission' (FTC), werd Otezla gedwongen te verkopen en nam Amgen het over. Otezla is een orale selectieve fosfodiësterase 4 (PDE4) kleinmoleculige remmer en is goedgekeurd voor 3 indicaties (matige tot ernstige plaque psoriasis, actieve artritis psoriatica, aan de ziekte van Behcet gerelateerde mondzweren)). In die tijd was Otezla de enige orale, niet-biologische therapie voor psoriasis en artritis psoriatica, en het enige medicijn voor de behandeling van aan de ziekte van Behcet gerelateerde mondzweren. Volgens het door Amgen uitgebrachte prestatierapport voor 2020 heeft Otezla een omzet van 2,195 miljard dollar, waarmee het het op twee na bestverkochte medicijn voor Amgen is.

Deucravacitinib is een nieuwe orale selectieve TYK2-remmer ontwikkeld door Bristol-Myers Squibb. Het heeft een uniek werkingsmechanisme dat verschilt van andere kinaseremmers. TYK2 is een intracellulair signaalkinase dat de signaaltransductie van IL-23, IL-12 en type I IFN bemiddelt. Deze cytokinen zijn natuurlijke cytokinen die betrokken zijn bij ontstekingen en immuunrespons. EvaluatePharma, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, bracht begin dit jaar een rapport uit waarin voorspelde dat de verkoop van deucravacitinib in 2026 2,21 miljard dollar zal bedragen.

Momenteel wordt deucravacitinib geëvalueerd voor de behandeling van een breed scala aan immuungemedieerde ziekten, waaronder psoriasis, artritis psoriatica, lupus en inflammatoire darmaandoeningen. Naast POETYK PSO-1 en POETYK PSO-2, voert Bristol-Myers Squibb drie andere fase 3-onderzoeken uit met deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).

De chemische structuur van deucravacitinib (bron afbeelding: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) en POETYK PSO-2 (NCT03611751) zijn twee wereldwijde fase 3-onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis om de relatieve veiligheid en werkzaamheid van placebo en Otezla (apremilast) te evalueren. Beide onderzoeken zijn multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken, waaraan respectievelijk 666 en 1.020 patiënten deelnamen, en waarbij deucravacitinib (6 mg, eenmaal daags), placebo en Otezla (30 mg, tweemaal daags) werden geëvalueerd. Het POETYK PSO-2-onderzoek kent ook een willekeurige ontwennings- en herbehandelingsperiode na 24 weken.

Het algemene primaire eindpunt van de twee onderzoeken is: in de 16e week van de behandeling bereikte het percentage patiënten in de deucravacitinib-behandelingsgroep, vergeleken met de placebogroep, PASI75 en sPGA 0/1. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer: ​​in week 16, het percentage patiënten dat PASI75 en sPGA 0/1 bereikte in de deucravacitinib-behandelingsgroep in vergelijking met de Otezla-behandelingsgroep, en andere indicatoren.

De resultaten toonden aan dat beide onderzoeken het gemeenschappelijke primaire eindpunt bereikten: in de 16e week van de behandeling bereikte een significant groter deel van de patiënten in de deucravacitinib-behandelingsgroep, vergeleken met de placebogroep, PASI75 en sPGA 0/1. In de twee onderzoeken werden de kritieke tijd In termen van eindpunten, PASI75 en sPGA 0/1 op de 16e en 24e week gebruikt voor evaluatie. Deucravacitinib vertoonde een betere huidklaring dan Otezla. Deucravacitinib wordt goed verdragen en het percentage stopzettingen vanwege bijwerkingen (AE) is laag.

Deucravacitinib klinische gegevens

De specifieke resultaten zijn:

——PASI75-responspercentages in de POETYK PSO-1- en POETYK PSO-2-onderzoeken: (1) In week 16 bereikte respectievelijk 58,7% en 53,6% van de patiënten in de deucravacitinib-behandelingsgroep PASI75-responsen en 12,7% in de placebogroep , respectievelijk. 9,4% en de Otezla-behandelingsgroep waren respectievelijk 35,1% en 40,2%. (2) Na de 24e week bereikten 69,0% en 59,3% van de patiënten in de deucravacitinib-behandelingsgroep PASI75-responsen en respectievelijk 38,1% en 37,8% in de Otezla-behandelingsgroep. (3) respectievelijk 82,5% en 81,4% van de patiënten die deucravacitinib-behandeling kregen, bereikten een PASI75-respons in week 24 en bleven deucravacitinib-behandeling ontvangen, respectievelijk behielden een PASI75-respons in week 52.

——Het sPGA 0/1-responspercentage in de POETYK PSO-1- en POETYK PSO-2-onderzoeken: (1) In week 16 bereikte 53,6% en 50,3% van de deucravacitinib-behandelingsgroep een sPGA 0/1-respons, placebogroepen waren 7,2 %, 8,6%, Otezla-behandelingsgroep waren 32,1%, 34,3%. (2) In week 24 bereikte 58,4% en 50,4% van de patiënten in de deucavacitinib-behandelingsgroep respectievelijk een sPGA 0/1 respons, en respectievelijk 31,0% en 29,5% in de Otezla-behandelingsgroep.

-Deucravacitinib heeft een sterke werkzaamheid laten zien in vergelijking met placebo en Otezla: inclusief superioriteit ten opzichte van placebo in het algemene primaire eindpunt en superieur aan Otezla in het belangrijkste secundaire eindpunt. Naast de PASI75- en sPGA 0/1-indicatoren was deucravacitinib superieur aan Otezla in meerdere secundaire eindpunten van de twee onderzoeken, wat wijst op een significante en klinisch significante verbetering van de symptomen van symptoomlast en indicatoren voor kwaliteit van leven.

——Veiligheid en verdraagbaarheid: In 2 onderzoeken is deucravacitinib veilig en wordt het goed verdragen. Na 16 weken behandeling kreeg 2,9% van de placebogroep (n=419), 1,8% van de deucravacitinibgroep (n=842) en 1,2% van de Otezla-groep (n=422) ernstige bijwerkingen (SAE), respectievelijk 3,8%, 2,4% en 5,2% van de patiënten ondervonden bijwerkingen (AE) die leidden tot stopzetting van het geneesmiddel. Na 52 weken behandeling was de SAE na blootstellingsaanpassing (voor blootstelling gecorrigeerde incidentie per 100 patiëntjaren [EAIR]) 5,7 in de placebogroep, 5,7 in de deucravacitinib-groep en 4,0 in de Otezla-groep. Tijdens dezelfde periode van de twee onderzoeken was de EAIR die de stopzetting van het geneesmiddel veroorzaakte 9,4 in de placebogroep, 4,4 in de deucravacitinib-groep en 11,6 in de Otezla-groep. In de weken 16-52 werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. In de twee onderzoeken was de incidentie van maligne tumoren, ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE), veneuze trombo-embolie (VTE) en ernstige infecties laag, en ze waren in principe hetzelfde in de actieve behandelingsgroep. Binnen 52 weken werden geen klinisch significante veranderingen waargenomen in een aantal laboratoriumindicatoren (waaronder bloedarmoede, bloedcellen, bloedlipiden en leverenzymen).