Sarepta's derde exon-sprongtherapie casimersen heeft zich aangemeld voor notering in de Verenigde Staten!

Sarepta Therapeutics is een biotechnologiebedrijf dat zich richt op het ontwikkelen van nauwkeurige gentherapie voor zeldzame ziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat het de rollende indiening van een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft afgerond om versnelde goedkeuring te verkrijgen van casimersen (SRP-4045), een fosfodiamide-morfolino-oligomeer. (PMD) is geschikt voor patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) bij wie door genetische tests is bevestigd dat ze mutaties hebben en die geschikt zijn om exon 45 over te slaan.

Het is vermeldenswaard dat casimersen het derde exon-skipping-medicijn is dat gebruikmaakt van Sarepta' s eigen PMO RNA-platform, specifiek ontworpen om kinderen met DMD te behandelen die geschikt zijn voor het overslaan van exon 45. Deze patiënten zijn ongeveer 8% van de totaal aantal DMD-patiënten.

De voltooiing van de rollende indiening omvatte gegevens van de casimersen-behandelgroep van de ESSENCE-studie (ook bekend als de 4045-301-studie). Dit is een globale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een behandeling die geschikt is voor DMD-patiënten die exonen 45 en 53 overslaan.

Een tussentijdse analyse van de studie toonde aan dat patiënten die casimersen kregen, in vergelijking met baseline en placebo, een statistisch significante toename van de productie van dystrofine door Western blot vertoonden. Dit onderzoek is nog gaande en is nog steeds blind om meer gegevens over werkzaamheid en veiligheid te verzamelen. Als casimersen NDA wordt geaccepteerd en de goedkeuring heeft versneld, zal de voltooide ESSENCE-studie dienen als een post-market bevestigingsstudie.

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een zeldzame en fatale neuromusculaire genetische ziekte die voorkomt bij 1 op de 3500-5000 mannen wereldwijd. DMD wordt veroorzaakt door veranderingen of mutaties in het gen dat codeert voor dystrofine-eiwit. DMD-symptomen treden meestal op bij zuigelingen en jonge kinderen. De getroffen kinderen kunnen last krijgen van dwerggroei, zoals moeilijk lopen, traplopen of rechtop staan ​​vanuit een zittende positie. Naarmate de ziekte vordert, kunnen de spieren van de onderste ledematen zich niet verspreiden naar de armen, nek en andere delen. De meeste patiënten hebben in hun tienerjaren fulltime gebruik van een rolstoel nodig, en verliezen dan geleidelijk het vermogen om hun dagelijkse activiteiten zelfstandig uit te voeren, zoals het gebruik van toiletten, baden en eten geven. Uiteindelijk vereist verhoogde kortademigheid als gevolg van respiratoire spierinsufficiëntie beademingsondersteuning en hartinsufficiëntie kan tot hartfalen leiden. De ziekte is over het algemeen dodelijk en patiënten overlijden gewoonlijk aan de ziekte als ze in de twintig zijn.

casimersen is een antisense oligonucleotide-medicijn dat de gepatenteerde fosfodiamide-morfolino-oligomeer (PMO) -chemie en exon-skipping-technologie van Sarepta' gebruikt om exon 45 van het DMD-gen over te slaan. casimersen is ontworpen om exon 45 van het dystrofine eiwit pre-mRNA te binden om" uit te sluiten of" over te slaan; dit exon tijdens de mRNA-verwerking van DMD-patiënten met genetische mutaties die geschikt zijn om exon 45 over te slaan. Exon skipping is om de productie van een intern ingekort dystrofine-eiwit mogelijk te maken.

Tot dusver zijn twee geneesmiddelen die zijn ontwikkeld door Sarepta met behulp van PMO-chemie en exon-skipping-technologie goedgekeurd door de Amerikaanse FDA: (1) In 2019 werd Vyondys 53 (golodirsen) goedgekeurd voor gebruik in behandelingen die zijn getest en geschikt zijn gebleken om DMD over te slaan patiënten behandeld met exon 53 skipping (exon 53 skipping) zijn goed voor ongeveer 8% van het totale aantal DMD-patiënten. (2) In 2016 werd Exondys 51 (eteplirsen) goedgekeurd voor de behandeling van DMD-patiënten die zijn getest en waarvan is bewezen dat ze geschikt zijn voor behandeling met exon 51 skipping, wat ongeveer 12% van het totale aantal DMD-patiënten vertegenwoordigt.

Doug Ingram, President en CEO van Sarepta Therapeutics, zei:" Het voltooien van de casimersen NDA-indiening is een belangrijke mijlpaal in het behandelen van zoveel mogelijk DMD-patiënten. Indien goedgekeurd, zal casimersen onze derde goedgekeurde behandeling voor DMD zijn. . Samen met onze andere goedgekeurde therapieën hebben we het potentieel om bijna 30% van de DMD-patiënten in de Verenigde Staten te behandelen."